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沙鼠作为一种新的动物模型用于柯萨奇病毒A16候选疫苗评价的研究

摘要

柯萨奇病毒A16(CA16)是引起人类手足口病(HFMD)的主要病原体,少数婴幼儿感染CA16会引起严重的神经系统症状甚至死亡.目前,发现CA16和肠道病毒71型(EV71)存在联合感染的情况,同时感染这两种病毒的患者往往会导致更严重的临床症状.CA16疫苗研究已经取得了进展,携有CA16母传抗体的小动物模型已证实疫苗被动免疫的有效性,然而,尚没有适合的小动物模型用来评价CA16疫苗的主动免疫效果.本研究发现接种CA16的21日龄沙鼠表现出一系列神经系统病变的症状,包括行动缓慢,后肢麻痹,共济失调和嗜睡等,病理检查和免疫组织化学(IHC)发现,骨骼肌,脊髓,脑干的等组织出现严重组织坏死.单剂量疫苗诱导的病毒特异性抗体,不能有效地保护小鼠,免疫水平和效果较差.两剂量的灭活疫苗可以100%保护沙鼠免受致死攻击,免疫鼠的脊髓、脑干及肌肉中的病毒载量远远低于对照组.以上结果表明,沙鼠是CA16感染的敏感动物,并可用于CA16疫苗免疫效果评价的动物模型.

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