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运用小鼠绝望模型筛选远志抗抑郁活性部位

摘要

远志临床上常用于治疗心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸、神志恍惚等症.初步研究发现了远志新的抗抑郁活性,为进一步阐明远志抗抑郁的有效物质基础及其作用机制,本文采用化学和药理相结合的方法,运用小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST),筛选远志抗抑郁活性部位.远志醇总提物(YZE)经大孔树酯洗脱得到不同部位YZ-90、YZ-75、YZ-50、YZ-30.药理实验表明YZ-30和YZ-50能明显缩短小鼠强迫游泳及悬尾不动时间;而YZ-50在时间剂量依赖性实验中,随着给药时间的延长、给药剂量的增加,作用逐渐增强,显示出较强的时间和剂量依赖性.为明确其中的活性成分,采用HPLC对其进行化学成分进行初步解析,发现YZ-50段中含有较多的低极性寡糖酯类物质.利用育亨宾增强、高剂量阿扑吗啡拮抗动物模型,针对YZ-50的抗抑郁作用机制进行深入的研究,发现YZ-50增强了育亨宾对中枢神经系统的毒性作用并对高剂量阿扑吗啡所引起的小鼠体温下降的拮抗作用.本研究结果表明YZ-50可通过其中的主要成分为寡糖酯类,调节NE介质释放和传输来发挥其抗抑郁药理活性.

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