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首页> 中文会议>中华中医药学会第十六次中医方剂学术年会 >七宝美髯丹治疗大鼠阿尔茨海默病的作用机制研究

七宝美髯丹治疗大鼠阿尔茨海默病的作用机制研究

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目的:研究七宝美髯丹对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆、海马神经细胞凋亡、细胞质内钙离子浓度([Ca2+]i)及β-淀粉样肽(amyloid-β peptide,Aβ)表达的影响,初步探讨该方对于AD的作用机制.rn 方法:将Wistar大鼠100只随机分为模型组、正常组、西药组、七宝美髯丹低剂量组和高剂量组5组,每组20只.双侧海马注射Aβ1-42法复制AD模型后,西药组灌胃盐酸多奈哌齐12mg ·kg-1·d-1,七宝美髯丹低剂量组灌胃药液3.68mg·kg-1·d-1,高剂量组灌胃药液7.46mg·kg-1 ·d-1,正常组、模型组灌胃给予等容积蒸馏水.各组均于造模后第2d开始灌胃,每天1次,连续28d.灌胃第25d,各组大鼠随机挑取10只,Morris水迷宫法进行定位航行和空间探索实验.于末次给药结束后第2d,各组剩余大鼠分别断头,留取视交叉后1-4mm处脑切块.流式细胞仪检测海马CA1区细胞凋亡率;SABC显色检测海马CA1区A β表达;荧光分光光度计法测定海马神经细胞[Ca2+]i浓度.rn 结果:与正常组比较,模型组逃避潜伏期明显延长,差异显著(P＜0.01).与模型组比较,七宝美髯丹低剂量组逃避潜伏期缩短,差异有统计学意义(P＜0.05);与正常组比较,模型组在目标象限停留时间缩短、经过平台次数减少,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,七宝美髯丹低剂量组目标象限停留时间延长,差异显著(P＜0.01).与正常组比较,模型鼠海马区Aβ表达升高,差异显著(P＜0.01).与模型组比较,七宝美髯丹低、高剂量组海马区A β均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且两组细胞凋亡率呈剂量依赖形式降低,高剂量组显著低于模型组(P＜0.01).与模型组比较,低、高剂量七宝美髯丹组的[Ca2+]i浓度均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).rn 结论:七宝美髯丹能明显改善AD模型大鼠的学习记忆能力;显著减少其海马神经细胞凋亡及拮抗胞质内钙超载,抑制海马Aβ蛋白表达.提示该方通过上述途径对Aβ损伤海马神经诱导细胞凋亡导致AD具有保护作用,对于AD的临床治疗具有一定应用前景.

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