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调肝治法方药抗慢性心理应激海马神经元凋亡的机理研究

摘要

心理应激是指由于个体在生活适应过程中的关于环境要求与自身应付能力不平衡的认识所引起的一种身心紧张状态,主要可以通过感知、情感、行为和生理机制影响健康,机体的应激机制与许多疾病的发生、发展和转归有着密切的关系.应激最主要的特征是下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴激活,导致糖皮质激素(GC)分泌增加.海马结构富含各种信使受体,尤其是高密度的皮质类固醇激素受体(corticosteroid receptors,CR),其密度远远高于其它脑区,它们对维持海马神经细胞的兴奋性、神经生化功能的正常和结构的可塑性具有重要作用.在应激反应中,它不仅是HPA轴高位调节中枢,更是应激损伤的最敏感区域. 本课题立足于中医脏象及病因病机学说,结合心理应激理论,根据中医的"肝喜条达而恶抑郁"、"肝为刚脏,体阴而用阳"的理论,研制成用于调控慢性心理应激反应以及抗心理应激损伤的复方-加味四逆散(JWSNS).以往的研究表明JWSNS对情志活动的异常(慢性应激所致损伤)有确切的防治效应,对神经内分泌免疫(NIM)网络紊乱具有良好的整体调节能力,具有明显的神经免疫药理活性,并推测其机制可能与保护海马神经元、防止其损伤有关.本研究旨在从海马神经元凋亡及糖皮质激素受体(GR)表达角度,研究JWSNS抗慢性心理应激海马损伤的相关机理。

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