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肿瘤相关抗原蛋白TM4SF1在卵巢癌组织中的表达及其生物学功能研究

摘要

目的:检测TM4SF1蛋白在人卵巢癌组织及卵巢癌相应淋巴结转移灶中的表达,分析其与临床病理因素的关系;并研究TM4SF1基因对卵巢癌细胞生物学功能的影响.rn 方法:采用免疫组织化学SP法检测16例正常卵巢上皮组织、23例上皮性卵巢良性肿瘤组织、55例上皮性卵巢癌原发灶及30例配对淋巴结转移灶组织中TM4SF1蛋白的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌临床病理因素及预后的关系.RNAi技术下调TM4SF1基因在卵巢癌细胞系H08910PM的表达,检测卵巢癌细胞生长、增值、迁移和侵袭能力的变化。rn 结果:1)TM4SF1蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率(90.90%}高于上皮性卵巢良性肿瘤组织(85.22%)及正常卵巢上皮组织(31.25%)、上皮性卵巢良性肿瘤组织中TM4SF1蛋白的阳性表达率高于正常卵巢上皮组织,差异均有统计学意义(P<0.05);TM4SF1在配对淋巴结转移灶中全部呈现阳性表达(100%)。2)TM4SF1蛋白在正常卵巢上皮细胞中的表达主要位于上皮细胞胞膜近基底膜处及细胞膜的其它部位和细胞质中,在卵巢良性肿瘤组织中的表达主要集中在肿瘤细胞胞膜近基底膜处及细胞膜其它部位,而在卵巢癌原发灶及淋巴结转移灶细胞中则主要分布于癌细胞胞质中。3)Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者中TM4SF1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期患者,中-低分化癌患者TM4SF1蛋白的阳性表达率高于高分化癌患者(P<0.05)。WTM4SF1蛋白阳性表达率与组织学类型、腹水量多少无明显相关(P>0.05)。5)TM4SF1基因在SKOV3,H08910尤其是H08910PM细胞中高表达,在A2780细胞中不表达;6)细胞功能试验显示:干扰组即pGPU6/GFP/Neo-TM4SF1-813组细胞穿膜细胞数为37.67±3.79,较阴性对照组即pGPU6/GFP/Neo-control(107.31±5.13)明显下降(P<0.05);干扰组细胞穿过Metrigel胶并透过膜的细胞数为(32.33±3.05),较阴性对照组(88.01±2.646)明显减少(P<0.05);两组细胞生长、增值、细胞周期进展差异均无统计学意义(P>0.05)。rn 结论:TM4SF1蛋白在上皮性卵巢癌原发灶及淋巴结转移灶肿瘤细胞中高表达,可能与卵巢癌的发生、发展及远处转移相关;下调TM4SF1的表达能够抑制上皮性卵巢癌细胞H08910PM的迁移和侵袭能力,对其生长、增值无影响。

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