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首页> 中文会议>第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议 >喉鳞癌中Hsa-miR-145-5P/FSCN1轴调控紊乱的新机制及临床意义

喉鳞癌中Hsa-miR-145-5P/FSCN1轴调控紊乱的新机制及临床意义

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本文检测喉鳞癌组织中Hsa-miR-145-5P/FSCN1表达水平,总结两者临床意义及与预后的关系.明确Hsa-miR-145-5P/FSCN1轴在喉鳞癌侵袭转移中的生物学功能及其调控紊乱的机制.通过生物信息学及双荧光报告载体验证两者直接调控关系.检测两者在癌及癌旁正常切缘黏膜中的表达水平.通过gain/loss-of-function体外观察两者在喉鳞癌细胞株HeP-2、TU-177中的分子生物学功能,同时利用共聚焦及电镜技术观察两者对细胞骨架形成及细胞凋亡征象的影响;通过裸鼠移植瘤模型,观察-miR-145-5P及si-FSCN1体内抗瘤效果.对miR-145-5P启动子进行甲基化测序并观察上皮-间质转化(EMT)关键分子的表达，总结miR-145-5P/FSCN1轴调控紊乱在EMT过程中的作用。结果表明，喉鳞癌中存在显著差异性microRNA表达谱。miR-145-5P在喉鳞癌中扮演抑癌基因角色，而靶基因FSCN1扮演癌基因角色。同时伴有miR-145-5P低表达且FSCN1高表达的个体预后不良，且这一分子特征是喉鳞癌患者预后的独立危险因素。miR-145-5P启动子高甲基化导致其功能失调，促进喉鳞癌细胞恶性表型，这一生物学效应是通过其靶基因FSCN1异常上调所介导。本研究明确了miR-145-5P/FSCN1轴调控紊乱是喉鳞癌中的重要分子事件，为以microRNA为靶点分子靶向治疗喉鳞癌行提供新思路及理论依据。

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