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首页> 中文会议>中国毒理学会食品毒理专业委员会第六次学术会议 >大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药代动力学模型

大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药代动力学模型

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目的：结合大鼠毒死蜱经皮染毒的实验数据,构建经皮暴露毒死蜱的药代动力学(PBPK)模型.rn 方法：1、动物实验:成年雌性SD大鼠,按体重随机分成3个剂量组(69.75 mg/kg、 139.5 mg/kg和279 mg/kg)和1个对照组(花生油),每组18只.一次性皮下注射毒死蜱染毒,每个处理组在3、6、12、24、48、72小时6个时间点收集大鼠生物标本.测定指标包括血清和肝脏的毒死蜱(CPF),以及血清和尿液的3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP).2、模型建立:(1)依据CPF作用于机体的特征确定模型房室结构;(2)查阅文献搜集模型参数,包括生理参数、组织器官分配系数、代谢参数和吸收参数;(3)将CPF在机体内变化过程编译为acslX环境中的语言,进行模拟;(4)根据动物实验数据优化模型参数,使模拟数据最大程度和实验数据相近,得到一个最佳PBPK模型.rn 结果：实验结果和模型模拟结果显示血清和肝脏CPF以及血清TCP浓度在体内均呈先上升后下降的变化趋势，剂量越高的组这些指标值越大;尿TCP累积排出量随时间推移而增加，剂量越大组排出TCP量越多。实验数据显示各剂量组血和肝CPF在染毒后6小时浓度达峰值，69.75 mg/kg组血TCP浓度在12小时达峰，139.5 mg/kg组和279 mg/kg组血TCP浓度在24小时达峰;模型模拟数据显示血和肝CPF浓度在6.7小时峰，血TCP浓度在24小时达峰。比较模型模拟和实验得到的各项指标的时量曲线，两者较为相似。rn 结论：本研究构建的PBPK模型可以较好的模拟CPF和TCP在体内的动态代谢过程，该模型可以进一步实现向人群的外推。

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