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首页> 中文会议>2014年北京医学会肠外肠内营养年会暨北京协和医院基本外科纪念曾宪九教授诞辰100周年多学科临床营养论坛 >肥胖对大鼠肠屏障的影响及n-3多不饱和脂肪酸的干预研究

肥胖对大鼠肠屏障的影响及n-3多不饱和脂肪酸的干预研究

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肥胖是世界性普遍健康问题,其最显著特特征是是一种低度的炎症反应状态.而肠屏障的改变是诱发肥胖及相关炎症的重要原因.肠道菌群的紊乱和肠道通透性增加,导致内毒素入血,引发机体炎症反应.n-3多不饱和脂肪酸(n-3Polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs)用于心血管疾病的治疗及预防,具有调节免疫的作用,可以改善代谢综合征,研究显示肥胖患者体内n-3PUFAs含量少于非肥胖患者.补充-3PUFAs可以改善炎性肠病、部分肝切除动物的肠道通透性,而对高脂饮食导致的肠屏障损害的作用报道较少,其在肥胖中的作用也有待进一步研究.rn 目的：观察高脂饮食诱发肥胖模型，是否引起肠屏障（肠道菌群及肠通透性）的改变，补充n-3多不饱和脂肪酸对高脂饮食导致的肥胖大鼠肠道屏障的影响及减重作用，为将来临床应用提供理论依据。rn 方法：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为普通饮食组(Control dietCD，n=10)、高脂饮食组（High-fat diet，HFD，n=10）、CD+n-3PUFAs组（n=7）、HFD+n-3PUFAs组(n=9)。饲养10周后，取大鼠新鲜粪便提取DNA，通过实时定量PCR检测肠道菌群组成。应用ELISA检测血浆中炎症因子水平。应用改良偶氮基质显色鲎试剂法检测门静脉血清内毒素水平。通过乳果糖坩露醇方法检测肠通透性，Westem blot检测小肠粘膜紧密连接蛋白的表达。 结果：HFD组大鼠体重明显高于CD组、CD+n-3PUFAs组和HFD+n-3PUFAs组。HFD组大鼠粪便中厚壁菌门（Fimucutes）和肠杆菌科(Enterobacteriales)含量高于CD组和HFD+n-3PUFAs组大鼠，而拟杆菌门(Bacteroidetes)、双歧杆菌属(Bifidobacterium spp.)及Bacteroidetes与Firmicutes比值低于CD组和HFD+n-3PUFAs组大鼠。CD+n-3PUFAs组大鼠粪便中Bacteroidetes含量高于CD组大鼠。HFD组大鼠尿中乳果糖／甘露醇比值高于CD组和HFD+n-3PUFAs组大鼠。CD组和CD+n-3PUFAs组大鼠尿中乳果糖／甘露醇比值无明显差异。HFD组门静脉血浆中内毒素和炎症因子水平高于CD组大鼠和HFD+n-3PUFAs组大鼠。HFD组大鼠大鼠肠粘膜紧密连接蛋白(claudin和occludin)的表达低于CD组大鼠和HFD+n-3PUFAs组大鼠。rn 结论：高脂饮食导致的肥胖引起肠道菌群改变、肠通透性增加，而补充n-3PUFAs可以部分修复肥胖导致肠道菌群紊乱，降低肠道通透性，减轻炎症因子和内毒素水平，减少体重。

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