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首页> 中文会议>中华医学会首届全国内科感染及合理应用抗生素专题研讨会 >氟喹诺酮药物对同源金黄色葡萄球菌耐药突变株的突变选择窗测定

氟喹诺酮药物对同源金黄色葡萄球菌耐药突变株的突变选择窗测定

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目的:通过测定不同氟喹诺酮(FQ)药物对同源金黄色葡萄球菌耐药突变株的MIC和防耐药变异浓度(mutantpreventionconcentration,MPC),结合已有的不同药物的药代动力学参数,进一步分析不同药物的抗菌活性及限制耐药突变菌株选择的能力.方法:将金黄色葡萄球菌ATCC25923接种于2MIC和4MIC的环丙沙星琼脂平板上,筛选第1步具有不同耐药位点的耐药突变株C2、C7、C9、C14、C20,并按相同方法将1步耐药突变株接种于2MIC和4MIC的加替沙星琼脂平板上,筛选第2步耐药突变株C2G、C7G、C9G、C14G、C20G.采用琼脂平板稀释法测定金黄色葡萄球菌ATCC25923和各耐药突变株的MIC和MPC,计算选择指数(MPC/MIC).结果:对金黄色葡萄球菌ATCC25923的第1步耐药突变株,环丙沙星的MIC为1～2μg/ml,而左氧氟沙星、帕珠沙星、加替沙星和莫西沙星的MIC为0.063～0.5μg/ml.第2步耐药突变株对环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星已经耐药(MIC:4～16μg/ml),而对加替沙星和莫西沙星仍然敏感(MIC:1～2μg/ml).5种FQ药物对第1步耐药突变株的MPC值有明显的提高,是ATCC25923MPC值的4～32倍.加替沙星和莫西沙星对第1步耐药突变株的MPC值(1～2μg/ml)明显低于环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星的MPC值(4～16μg/ml).5种FQ药物对第1步耐药突变株的耐药突变选择窗(mutantselectionwindow,MSW)较ATCC25923变宽,以帕珠沙星最为明显(4倍),环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星也有不同程度的增宽,选择指数为ATCC25923的1～4倍.加替沙星和莫西沙星对第2步耐药突变株的MPC值为8～16μg/ml.结论:加替沙星和莫西沙星限制金黄色葡萄球菌ATCC25923和第1步耐药突变株选择的能力强于环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星.结合药代动力学参数,对第1步和第2步耐药突变株,加替沙星和莫西沙星筛选出下一步耐药突变株的几率明显增大,尤其对于第二步耐药突变株,很容易筛选出对这两种药物也耐药的菌株.对第1步耐药突变株,环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星很容易选择出第2步耐药突变株,从而导致耐药.

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