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益气小复方通过抑制NF-κB通路逆转三阴性乳腺癌顺铂耐药的机制研究

摘要

目的:探讨益气小复方(Yiqi Formula)通过抑制了NFκB信号通路,下调了P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)和多药耐药蛋白2(multidrug resistance protein2,MRP2)逆转了三阴性乳腺癌顺铂耐药的机制研究. 方法:采用MTT检测具有协同效应浓度的Yiqi Formula对三阴性乳腺癌DDP耐药细胞株MDA-MB-231/DDP(231/DDP)对顺铂(platinum,DDP)的增敏作用;流式细胞计数仪检测Yiqi Formula联合DDP对耐药细胞株凋亡的影响;通过电感耦合质谱仪法检测Yiqi Formula对胞内的顺铂浓度的影响;利用Western Blot检测Yiqi Formula对耐药相关蛋白以及对IKKα/NF-κB通路的调控作用.同时建立乳腺癌移植瘤模型,分为空白对照(control)组、顺(DDP)组、益气小复方(Yiqi Formula)组和联合(Yiqi Formula+DDP)组做进一步验证. 结果:Yiqi Formula可以逆转231/DDP的耐药特性;联合DDP增加了胞内顺铂的浓度,促进耐药细胞株的凋亡;抑制了IKKα表达,降低了NF-κB核内积累及其P-gp、BCRP和MRP2的表达.体内实验从裸鼠体重变化、瘤体体积变化、最后剥瘤前活体成像结果以及各组瘤体的重量对比均验证了Yiqi Formula对三阴性乳腺癌耐药一定的逆转作用. 结论:Yiqi Formula通过抑制了NF-κB通路的活性,进而下调了P-gp、BCRP和MRP2的表达发挥逆转三阴性乳腺癌顺铂耐药的作用.

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