胃癌中Pitx1低表达的miRNA调控机制研究

摘要

Pitx1为同源盒基因家族的成员,在个体发育过程中参与肢体及器官的发育和生物体左右对称的维持.近年研究发现,Pitx1与一些肿瘤的发生发展有一定的关系,尤其在膀胱癌、前列腺癌组织(细胞)、肝癌、肺癌细胞中Pitx1为低表达模式,提示其在肿瘤发生中的重要作用.的研究发现Pitx1在胃癌组织中低表达率达43.75%,Pitx1的低表达与其启动子区DNA甲基化无关.Pitx1基因的导入能明显抑制胃癌细胞的增殖,并阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡.作为候选的抑癌基因,研究其在胃癌中的表达模式、失活机制将对胃癌的发生发展机制有更深入的认识.本研究结合miRNA靶标预测软件TargetScan,PicTar,miRanda及胃癌组织miRNA microarray,获得可能调控Pitxl的候选miRNA:miR-30a-Sp,miR-30b-Sp,miR-19a-3p和miR-19b-3p.实时定量PCR检测miR-30a/b-5p在胃癌组织中表达及与PITX I表达的相关性,结果显示miR-30a-Sp的低表达率为60%,与Pitxl的表达水平没有明显的相关性;本研究发现Pi1xl在胃癌中低表达且与DNA甲基化无关,与miR-19a-3p的表达有关.双荧光素酶报告系统分析显示miR-19a-3p参与调控胃癌中Pitxl的表达,这一结果尚需在大样本胃癌病例中进一步验证。

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