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长程服用苯巴比妥对幼鼠认知功能及脑组织中Bcl-2和Bax蛋白影响

摘要

目的:通过不同给药时程,观察苯巴比妥(PB)对幼鼠认知功能影响;并探讨可能发生机制。方法:将40只(雌、雄不分)日龄18天的健康Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为2组,每组20只:生理盐水对照组(A组)、PB组(B组)。根据给药时程又将每个给药组分为2周短程及4周长程给药组,共4组,每组10只。B组给予PB30 mg/(kg.d)灌胃;A组给予等体积生理盐水灌胃。满时程后运用Y-型迷宫观察各组大鼠的学习记忆能力变化和病理学改变,于停药当天处死,取脑重,脑组织切片光镜下观察脑组织形态变化。用免疫组化方法检测各组大鼠脑切片海马及额叶皮层凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。结果短程服药后,PB组与生理盐水对照组比较,其体重、脑重及脑组织结构变化均无明显差异(P>O.05)。而长程服药后,PB组幼鼠脑重较对照组明显减轻,差异有统计学意义(P<0.01),额叶皮层神经细胞减少,且神经元结构明显异常。治疗血浓度下长程服药后,光镜下观察,PB组幼鼠脑组织额叶皮层Bax蛋白表达高于正常对照组(P<0.01), Bcl-2蛋白的表达则无明显改变,Bax/ Bcl-2比值明显升高。结论:长程服用PB可引起发育中脑组织明显的组织学损伤及神经元坏死与过度凋亡,而且这种损伤可能是不易恢复的。长程服用PB后幼鼠脑组织额叶皮层Bax蛋白表达显著增强和Bax/ Bcl-2比值增高可能是未成熟鼠脑重减轻和引起脑功能障碍重要原因。

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