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自噬参与高糖诱导心管畸形的机制研究

摘要

目的:探讨高糖导致致畸敏感期胚胎心管发育异常的机制.rn 方法:分别用50mM葡萄糖、40nM雷帕霉素(RAPA)、5mM的3-MA或10μM的氯喹(CQ)作用于原肠胚期鸡胚的一侧,而另一侧分别用甘露醇、DMSO或PBS作为对照.通过体视镜整体胚胎拍照、免疫组化、原位杂交、RT-PCR等方法,探讨高糖环境对早期鸡胚心管发育的影响.rn 结果:高糖会导致心管发育畸形:心管肥大、环化方向异常、心管融合异常;高糖和自噬激活环境下心脏前体细胞迁移增多;高糖环境下,心脏发育相关基因BMP2、GATA4,GATA5,NKx2.5表达减弱,FGF8的表达不受影响.rn 结论:首次发现自噬参与了高糖环境诱导的胚胎心管发育畸形,高糖会过度激活细胞自噬,促进心脏前体细胞的迁移,影响心脏发育相关基因的表达导致心管发育畸形.

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