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首页> 中文会议>2013国际暨全国第十二届头颈肿瘤学术大会 >PLAG1在转基因小鼠唾液腺肿瘤中的双向调控作用

PLAG1在转基因小鼠唾液腺肿瘤中的双向调控作用

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目的:多形性腺瘤是最常见的涎腺肿瘤，PLAG1基因在多形性腺瘤的发生过程中发挥了重要作用。为了揭示PLAG1在多形性腺瘤发生中的作用及相关的分子机制，利用肿瘤信号转导基因芯片的方法分析PLAG1的靶基因，探讨PLAG1的作用机制。rn 方法:实验所使用的肿瘤及腺体标本均来自PLAG1转基因小鼠(C57BL/6J)9系及42系。取9周龄左右的PLAG1转基因小鼠肿瘤(编号为9-174T,42-502T)，肿瘤对侧正常的颌下腺组织(编号为9-1746,42-5026)及野生型小鼠领下腺组织(编号为9-1786,42-SOOG)共6个标本，分为肿瘤组(T),PLAGl转基因的正常腺体组(G)及野生型正常腺体组(WT)。使用肿瘤信号转导芯片分别对比三组间基因表达水平。利用Realtime PCR和Western blot分别在RNA和蛋白水平对差异基因的表达水平进行验证，包括Bax, Fas, p53, p21, p16, Cyclin D1, E沙，Trail-R/DR-5, c-Fos, c-myc及IGf2。最后构建荧光素酶报告基因质粒，通过检测PLAG 1对差异基因启动子的激活确定PLAG1的靶基因。rn 结果:基因芯片、Real-timePCR及WesternBlot的检测提示在转基因小鼠的肿瘤中，不仅促进细胞增殖，引起肿瘤生长的基因表达上调，例如c-myc,CyclinD1,Egr-1,c-fos及EGFR等;一些促进细胞凋亡，抑制细胞周期的基因表达也升高，例如p53,Bax,p2l,Fas及Trail-R/DRS等。荧光素酶报告基因检测证实Bax,Fas,p53,TRAIL-R/DRS，及c-Fos的表达被PLAG 1激活，提示这些基因是PLAG1的靶基因。rn 结论:PLAG1在转基因小鼠唾液腺肿瘤的发生中发挥了双向调控作用。

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