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两种中药复方对局灶性脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质Notch3、Notch4、Frizzled2和Tead1蛋白表达的影响

摘要

目的:探讨补肾生髓方和益气活血方对脑缺血再灌注模型大鼠额顶叶皮质Notch通路Notch3、Notch4、Frizzled2和Tead1蛋白表达变化的影响.方法:雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、益气活血方组和补肾生髓方组,后三组采用脑缺血模型,用药组每日灌服相应中药2次,连续给药2周.取脑组织,采用免疫组化Envision两步法,测定各组大鼠额顶叶皮质Notch3和Frizzled2蛋白表达的积分光密度值;Western-blot检测各组大鼠额顶叶皮质Notch4、Tead1蛋白的表达情况.结果:模型组Notch3和Frizzled2蛋白表达增强,积分光密度值均高于假手术组(P<0.05);两中药复方组Notch3蛋白表达增强、其积分光密度值高于模型组(P<0.05),两中药复方组Frizzled2蛋白表达减弱,其积分光密度值均低于模型组(P<0.05);补肾生髓方组Notch3蛋白表达增强,其积分光密度值高于益气活血方组(P<0.05).Western-Blot检测发现,假手术组、模型组、益气活血方组、补肾生髓方组的notch4蛋白表达依次增强,模型组较假手术组有较显著差异(P<0.01),补肾生髓方组、益气活血方组与模型组比较均有较显著差异(P<0.01),补肾生髓方与益气活血方有显著差异(P<0.05);模型组Tead1蛋白为低表达,与假手术组比较有较显著差异(p<0.01),两中药均能显著上调Tead1蛋白表达,且与模型组比较均有较显著差异(<0.01).结论:脑缺血再灌大鼠脑皮质Notch信号通路被激活,两方可通过调节Notch通路信号蛋白的表达,促进脑缺血后损伤的修复.脑血管疾病是中老年人的常见病,已成为当前疾病三大死亡原因之一.本病以脑卒中为主,尤以缺血性脑卒中最为多见,且近年来呈上升趋势,占卒中80%左右.[1]卒中后智力障碍与肢体致残是一严重的社会问题和医学难题.脑缺血主要的病理损害是局部血液循环障碍和神经元缺失,血供的再恢复和神经修复是缺血性脑损伤临床治疗的两个关键问题.临床上,中医药新安名方活血化瘀方药(脑络欣通)和补肾生髓方药在促进中风后神经功能恢复、大脑功能重建方面具有一定疗效,但由于作用机制不明确,使得用药缺乏规律性.

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