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首页> 中文会议>中华医学会第十八次全国儿科学术会议 >重组腺相关病毒载体神经肽Y基因转染对大鼠癫痫发作及其海马磷酸化Tau蛋白的影响

重组腺相关病毒载体神经肽Y基因转染对大鼠癫痫发作及其海马磷酸化Tau蛋白的影响

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目的：探讨重组腺相关病毒介导人源性神经肽Y基因(rAAV2/1-hNPY-EGFP)转染对红藻氨酸(kainic acid,KA)诱导大鼠癫痫发作行为、EEG及其海马磷酸化Tau蛋白的影响.方法：72只雄性Wistar大鼠,采用随机数字表法,将其随机分成3组(n=24):对照组、KA组及NPY组.采用大鼠右侧海马CA3区注射KA2μl(0.4μg/μl)每3日一次,共注射5次方法建立大鼠慢性癫痫模型.NPY组向侧脑室注射10μl的rAAV2/1-N PY-EGFP(滴度为5×1011v.g./ml),KA组向侧脑室注射等量生理盐水(本研究的前期实验己证明rAAV2/1-empty-EGFP对实验结果无明显影响).对照组在海马CA3区及侧脑室注射等量生理盐水.利用视频监视系统观察注射后2w和4w各组大鼠癫痫发作情况、发作潜伏期以及EEG,同时应用Western blotting方法检测大鼠海马中磷酸化Tau蛋白的表达.结果：(1)与KA组相比,2w时NPY组大鼠行为学无明显差异(P＜/span＞＞0.10),4周时NPY组大鼠行为学发作级别降低、发作潜伏期延长、脑电图癫痫波放电频率减少、波幅降低(P＜/span＞＜0.05),对照组无发作; (2)与对照组相比,KA组和NPY组大鼠在2周和4周时磷酸化Tau蛋白表达水平均明显增加(P＜0.05);与KA组相比,NPY组大鼠4w时海马组织中磷酸化Tau蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).结论：磷酸化Tau蛋白在癫痫大鼠海马组织中的表达变化与癫痫发作密切相关;rAAV2/1-hNPY-EGFP基因转染可以明显减轻大鼠癫痫发作级别,并可延长发作潜伏期.rAAV2/1-hNPY-EGFP基因转染可能通过抑制KA诱导的大鼠癫痫发作时磷酸化Tau蛋白的表达而发挥抗癫痫作用.

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