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不同肠道病毒感染引起手足口病并发脑膜炎的免疫学比较分析

摘要

目的:比较普通型肠道病毒(OEV)和EV71感染引起的手足口病(HFMD)并发脑膜炎的临床特征和免疫学特征,探讨细胞因子在手足口病发生发展中的意义.方法:以健康儿童外周血或惊厥患儿脑脊液为对照,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测22例EV71和12例OEV感染的重症HFMD患儿的外周血、脑脊液中IL-4、IFN--y,IL-17,TGF-β1的表达.结果:EV71感染HFMD脑膜炎患儿住院时间(8.8±1.4天)明显长于OEV感染(7.8±1.1天)(p=0.041):EV71组与OEV组脑脊液(CSF)有核细胞总数无显著统计学差异(p=0.125),但EV71组脑脊液淋巴细胞比例(61.4±24.9%)明显低于OEV组(42.6±25.1%)(p=0.044).EV71组外周IL-4水平(27.2(4.7-456.2)pg/ml)明显高于OEV组(10.3(6.6-14.1)pg/ml)和健康对照组(0.2(0.2-16.3)pg/ml)(p=0.001,p<0.001),余外周血细胞因子均无差异(p>0.05).EV71组CSF IL-17水平(7.8(0.2-21.5)pg/ml)明显高于OEV组(0.2(0.2-10.2)pg/ml)和热性惊厥患儿(0.2(0.2-1.76)pg/ml)(p=0.010,p<0.001),余CSF细胞因子均无差异(p>0.05).CSF细胞因子水平与外周血相应细胞因子水平未发现明显相关性(p>0.05),与脑脊液细胞成分亦未发现明显相关性(p>0.05).结论:HFMD患儿存在细胞免疫紊乱,特别是细胞因子在HFMD的发生发展中发挥重要作用.在HFMD的细胞免疫紊乱中,IL-4可能促进炎症级联反应的发生,进而IL-17促进HFMD的进一步进展.EV71感染导致的HFMD临床症状相对较为严重,并相对抑制淋巴细胞增殖或促进淋巴细胞凋亡.CSF细胞因子主要来源于脑组织内的各种细胞受炎症刺激后分泌,而非来源于外周血细胞因子通透血脑屏障进入或仅仅依赖于外周血来源的有核细胞分泌.

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