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首页> 中文会议>第十五次全国临床药理学学术会议 >链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠合并脑缺血再灌注损伤模型的建立方法讨论

链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠合并脑缺血再灌注损伤模型的建立方法讨论

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目的：比较由不同方法建立的2型糖尿病(T2DM)合并脑缺血再灌注损伤的大鼠模型,以及不同时间点进行介入的差异,选出较好的造模方法. 方法：实验按给药时间不同分为三组.分别以高脂高糖饲料喂养大鼠4周或5周后,通过5种造模方法建立T2DM联合中动脉缺血再灌注(MCAO/R)大鼠模型：实验一：再灌注时单次给药.A：腹腔注射链脲佐菌素(STZ)计量：首次35mg/kg、补25mg/kg,联合颈总动脉(CCA)进线法;实验二：再灌注后连续给药三天.B：腹腔注射STZ计量：首次25mg/kg,一批大鼠补8或10mg/kg两次、再补20或25mg/kg两次,剩余大鼠补25mg/kg,CCA进线法;C：腹腔注射STZ计量：首次30mg/kg,补25mg/kg,CCA进线法;实验三：T2DM形成后连续给药2周.D：腹腔注射STZ计量：30mg/kg,颈外动脉(ECA)进线法;E：腹腔注射STZ计量：首次25mg/kg,补30mg/kg,ECA进线法.观察成模大鼠情况、测量各阶段体重、空腹血糖(FBG),测定成模后神经功能行为学评分等. 结果：E方法成模率最高,大鼠在24h内死亡率最小.在神经的保护作用上,尼莫地平在再灌注后长期给药和再灌注前预防给药的作用较好;胰岛素的预防作用更加突出. 结论：5周高脂高糖饮食后,腹腔注射STZ剂量首次为25mg/kg,7天后,再次注射30mg/kg,结合先用吸入式麻醉的MCAO/R手术,建立2型糖尿病模型联合大脑中动脉缺血再灌注模型成模率更高,死亡率更低.

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