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溶剂对硫酸氢氯吡格雷反应结晶过程多晶型的影响

摘要

硫酸氢氯吡格雷(CHS)为重要的血栓抑制类药物,国内外对不同晶型申请专利保护,多晶型成核、转化的研究对于制备纯晶型药物至关重要.本文主要研究了313.15K下,CHS反应结晶过程中9种不同溶剂对多晶型成核的影响.结果表明溶解度越大的溶剂,通过反应结晶越易得到热力学相对稳定的晶型,即Ⅱ晶型.另外研究发现溶剂的氢键供体能力对CHS的溶解度与多晶型形成具有关键作用.实验应用红外光谱(ATR-FTIR)和在线颗粒分析(FBRM)实时测量了CHS在异丙醇和仲丁醇中不同过饱和度下的反应结晶过程.结果表明该结晶过程为成核控制,且过饱和度是决定多晶型形成的直接因素.

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