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甲状旁腺激素在骨髓间充质干细胞命运决定中的调控作用

摘要

骨质疏松症是人常见的退化性疾病,患病风险随年龄增加,已成为重要的健康问题。骨质疏松症以骨量低下,骨微结构退化,骨折风险增加,骨髓脂肪组织增加为特征。间断应用甲状旁腺激素(Parathyroid hormone, PTH)可促进骨形成,显著降低骨折率。在一些疾病或状态下,如老年骨质疏松症、慢性肾脏疾病等,体内 PTH 水平上升,却表现为骨量下降,骨折风险增加,其发生机理尚不明确,可能与“PTH 抵抗”效应参与疾病调控有关。本研究首次运用 Prx1 启动子驱动的 Cre 转基因鼠(Prx1Cre)与甲状旁腺激素 1 受体(PTH/PTHrP receptor, PTH1R)条件基因表达鼠结合,建立长骨骨髓间充质干细胞特异性 PTH1R 基因敲除小鼠模型,体内模拟“PTH 抵抗”效应。

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