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HDX reveals activation mechanism for noncalcemic VDRM selective target gene activation

机译:HDX揭示了非钙的VDRM选择性目标基因激活的激活机制

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摘要

HDX-MS is a sensitive approach to probe activation mechanism of large protein-DNA complexes. The ligand regulated AF2 domain, while distal from the receptors DBD, is functionally integrated with DNA binding where these events allosterically alters receptor's binding selectivity and affinity of transcriptional co-regulators. Activation of the VDR complex is dependent on ligand structure and promoter sequence. As such the combination can be fine tuned to result in specific VDR target gene expression. HDX provides insight into why binding of a noncalcemic VDRM to VDRRXR results in gene selective activation on OCN but not TRPV6.
机译:HDX-MS是大蛋白质DNA复合物探测激活机制的敏感方法。配体调节的AF2结构域,而来自受体DBD的远端,在功能上与DNA结合在一起,其中这些事件构成了改变受体的受体的结合选择性和转录共调节剂的亲和力。 VDR复合物的活化取决于配体结构和启动子序列。因此,这种组合可以进行微调以导致特定的VDR靶基因表达。 HDX为什么在OCN上的基因选择性激活,而不是TRPV6的基因选择性激活,介绍为什么非钙敏感VDRXR导致基因选择性激活。

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