GP Ilb/IIIa受体拮抗剂治疗ST段抬高心肌梗死有效性及安全性的Meta分析

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　　 1.系统评价ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction，STEMI)行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervation，PCI)患者早期相对于晚期使用血小板糖蛋白(platelet glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的有效性及安全性，并进一步讨论在负荷剂量氯吡格雷基础上早期使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的有效性及安全性。
　　 2.系统评价STEMI行PCI患者冠脉途径相对于静脉途径使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的有效性及安全性。
　　方法：
　　通过学校提供的数据库资源，全面检索美国国立生物医学信息中心PubMed数据库、Cochrane图书馆临床对照试验数据库、荷兰医学文摘embase数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)和中国期刊全文数据库(CJFD)。检索相关专业网站，美国临床试验注册中心网站，尽量获取会议摘要及灰色文献。同时利用谷歌学术搜索最新文献，并手工检索相关文献的参考文献。阅读文献摘要，从研究对象、干预措施、对照措施、观察指标四个方面对文献进行初筛。再依据Cochrane指导手册，从随机方法、分配隐藏、盲法、选择性报告研究结果、不完整数据报告和其它偏倚来源六个方面评价文献质量，确定最终纳入文献。两名作者独立的提取纳入试验数据，使用RevMan5.1软件对纳入研究的试验数据进行异质性检验、Meta分析及检测发表偏倚，最终得出结论。GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂分为阿昔单抗与小分子GPⅡb/Ⅲa(small molecule plateletglycoprotein，SMGP)受体拮抗剂，后者包括替罗非班和依替巴肽。既往有研究提示阿昔单抗与SMGP在STEMI患者中疗效及安全性可能存在差异，故分为阿昔单抗及SMGP两个亚组。
　　结果：
　　 1.第一部分主要系统评价STEMI行PCI患者早期较晚期使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的有效性及安全性。最终纳入19篇随机对照试验，共4029例病人，早期组2124例，晚期组2085例。Meta分析结果显示：早期较晚期使用阿昔单抗能显著改善STEMI行PCI治疗患者术前心肌梗死溶栓试验(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)3级血流(RR=2.14，95% CI1.46 to3.14，P<0.01)、术后TIMI3级血流(RR=1.55，95% CI1.00-1.09，P=0.04)、ST段完全回落(RR=1.31，95%CI1.12-1.53，P<0.01)、左室射血分数(MD=0.04，95%CI0.01-0.07，P<0.01)及随访至6月时死亡率(RR=0.36，9%CI0.14～0.92，P=0.03)，同时不增加主要出血并发症风险(RR=1.50，95%CI0.96～2.36，P=0.08)。但随访至3月时早期组与晚期组死亡率差异不显著(RR=1.00，95%CI0.69～1.43，P=0.98)。在负荷剂量氯吡格雷基础上，早期较晚期使用阿昔单抗虽然仅在改善术前TIMI3级血流(RR=2.58，95%CI1.47～4.55，P<0.01)及ST段完全回落(RR=1.30，95%CI1.01～1.68，P=0.04)方面差异达统计学意义，但同时也并未增加主要出血并发症(RR=1.53，95%CI0.58～4.01，P=0.39)。早期较晚期使用SMGP仅在改善术前TIMI3级血流方面差异具有统计学意义(RR=1.70，95%CI1.21～2.37，P<0.01)，在术后TIMI3级血流(RR=1.00，95%CI0.97～1.04，P=0.81)，ST段完全回落(RR=1.02，95%CI0.85～1.22，P=0.84)，左室射血分数(MD=0.02，95%CI-0.00～0.04，P=0.10)，随访至3月时死亡率(RR=1.57，95%CI0.89～2.77，P=0.12)及主要出血并发症(RR=1.21，95%CI0.52～2.81，P=0.66)方面，早期相对于晚期使用SMGP差异无统计学意义。在负荷剂量氯吡格雷基础上，早期与晚期使用SMGP的有效性及安全性均无显著差异。
　　 2.第二部分主要是系统评价STEMI行PCI患者冠状动脉途径相对于静脉途径使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂的有效性及安全性。最终纳入11篇文献，总计1569例病人，其中冠脉组799例，静脉组770例。Meta分析结果示：冠状动脉较静脉使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能显著改善STEMI患者术后TIMI3级血流(RR=1.08，95%CI1.04～1.13，P<0.01)、TIMI心肌灌注分级(TIMI myocardial perfusion grades，TMPG)3级血流(RR=1.37，95%CI1.16～1.63，P<0.01)、左室射血分数(MD=0.04，95%CI0.02～0，06，P<0.01)和主要心脏不良事件(major adverse cardiac event，MACE)发生率(RR=0.48，95% CI0.34～0.69，P<0.01)，同时不增加主要出血并发症(RR=1.04，95%CI0.55～1.95，P=0.90)。阿昔单抗在此基础上能进一步降低1月时死亡率(RR=0.45，95%CI0.21～0.99，P=0.05)。
　　结论：
　　 1.早期较晚期使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能显著改善STEMI行PCI治疗患者术前TIMI3级血流，不增加主要出血并发症，阿昔单抗再此基础上能进一步改善术后心肌灌注，心功能恢复及6月时死亡率。在负荷剂量氯吡格雷基础上，早期使用阿昔单抗仍能进一步改善术前TIMI3级血流及术后ST段完全回落，不增加主要出血风险。所以现有证据下，STEMI行PCI治疗患者可考虑尽早开始使用阿昔单抗。
　　 2.冠状动脉较静脉途径使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂能改善STEMI行PCI患者术后罪犯血管再通、心肌灌注及左心室功能恢复，降低主要不良心脏事件发生率，同时不增加主要出血并发症。阿昔单抗在此基础上能进一步降低1月时死亡率。

著录项

作者
尹建;
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作者单位

第三军医大学;

展开▼
授予单位第三军医大学;
学科老年医学
授予学位硕士
导师姓名司良毅;
年度 2012
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类冠状动脉（粥样）硬化性心脏病（冠心病）;
关键词
心肌梗死; 氯吡格雷; 经皮冠状动脉介入治疗; Meta分析; 血小板糖蛋白; 受体拮抗剂;

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