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动态观察短期胰岛素强化治疗对新诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

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背景：2型糖尿病（T2DM）是一种常见代谢性疾病，是由于遗传因素与后天环境因素联合作用而导致的持久性高血糖状态，其已经成为继肿瘤、心血管疾病之后的第三大严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病。为此，探索一种合理的治疗方法显得刻不容缓。自1993年糖尿病控制和并发症试验（DCCT）与1998年英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）两次大型研究结果表明：早期强化血糖控制有利于减少和预防糖尿病各种并发症的发生和发展以来，许多后续研究也进一步证实了早期强化降糖治疗可以改善胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，延缓病情的发展。前人对早期强化降糖治疗做了大量研究工作，目前较为推荐的是新诊断T2DM患者持续皮下胰岛素注射（CSII）治疗2周，但对于2周内胰岛β细胞分泌功能及胰岛素抵抗是如何动态变化的研究及相关文献报道尚少。
　　 目的：本研究旨在动态观察短期CSII强化降糖治疗对新诊断2型糖尿病患者的降糖效果和对胰岛β细胞功能的影响，以探讨胰岛β细胞功能恢复与强化治疗时间的关系；从年龄、BMI、HbA1c角度分成三个亚组，探讨CSII治疗获益较大的人群特征。
　　 方法：按照WHO1999年糖尿病诊断标准，对30例新诊断2型糖尿病患者进行约2周的CSII强化治疗，以空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2小时血糖<10.0mmol/L为血糖达标目标，分别于治疗前、血糖达标后次日、达标后第5日、达标后第10日行OGTT试验与C肽（C-P）释放试验，计算分析C-P/PG曲线下的面积(C-P/PGAUC)，根据Homa模型计算胰岛素分泌指数[Homaβ=(20×FC-P/(FPG-3.5)]、胰岛素抵抗指数(Homa IR=FPG×FC-P/22.5)，并动态观察治疗中空腹血糖与餐后2小时血糖的变化，比较治疗前后血脂情况。另外分为三个亚组，从患者年龄（≥60岁与<60岁）、BMI值（≥24与<24）、HbA1c（≥10％与<10％）角度来观察C-P/PGAUC、Homaβ、HomaIR的动态变化，以进一步探讨不同年龄组、BMI值及治疗前不同HbA1c水平经CSII治疗后患者胰岛β细胞分泌功能恢复情况。
　　 结果：CSII强化治疗显示出快速稳定的降糖效果，30例患者空腹血糖与餐后2小时血糖均于CSII治疗后3.9±1.4天达到血糖控制目标。胰岛β细胞分泌功能明显得到改善，于血糖达标后次日疗效即显现出来（P<0.01）。比较前后四次C-P/PGAUC、Homaβ，随着CSII治疗时间延长，其水平逐渐升高，有明显统计学意义（P<0.05）；由Homa模型计算的HomaIR较治疗前明显下降，以血糖达标后次日下降幅度最大(P<0.01)。胆固醇、甘油三酯也较前显著下降（P=0.000）。亚组分析中，以年龄<60岁组、BMI<24组、HbA1c≥10％组胰岛β细胞分泌功能恢复较好。其中三例出现轻度低血糖，仅表现饥饿感，无过敏、水肿等不良事件。
　　 结论：对于新诊断2型糖尿病患者，短期CSII强化治疗具有快速稳定控制血糖作用，并可逐步改善胰岛β细胞分泌功能，减轻胰岛素抵抗，其中以年龄<60岁组、BMI<24组、HbA1c≥10％组胰岛β细胞功能恢复更为理想。

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