姜黄素抑制组蛋白乙酰化阻断酒精诱导的心肌细胞凋亡

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目的：
　　母孕期酒精暴露可能导致胎儿心脏发育异常，但其发生机制尚不十分清楚。总所周知酒精是生活中常见的致畸物质，能够引起心肌细胞凋亡和心脏发育异常。我们课题组前期研究表明组蛋白乙酰化在酒精暴露引起心脏发育异常中起到关键作用。这篇文章进一步探讨组蛋白乙酰化是否在酒精引起的心肌细胞凋亡中发挥了重要作用。
　　方法：
　　（1）C57孕鼠随机分为酒精组和对照组，于E7.5天分别给予56%酒精（10μl/g）和等量生理盐水灌胃至E15.5天，收集E17.5天胎鼠心脏进行以下检测：
　　①Westernblot检测组蛋白H3K9乙酰化水平；
　　②Q-PCR检测凋亡基因caspase-3、caspase-8和bcl-2 mRNA表达水平，Westernblot检测caspase-3、active-caspase-3、caspase-8、active-caspase-8和bcl-2蛋白表达水平；
　　③ChIP-Q-PCR检测凋亡基因caspase-3、caspase-8和bcl-2启动子区域组蛋白H3K9乙酰化水平；
　　④TUNEL检测心肌细胞凋亡水平。
　　（2）心肌祖细胞分为酒精组、姜黄素组、酒精+姜黄素组、对照组、DMSO组，分别给予120μl PBS、200mM酒精、25μM姜黄素、200mM酒精+25μM姜黄素、25μl DMSO，干预24小时后收集细胞进行以下检测：
　　①Western blot检测组蛋白H3K9乙酰化水平；
　　②Western blot检测caspase-3、active-caspase-3、caspase-8、active-caspase-8和bcl-2蛋白表达水平；
　　③流式检测细胞凋亡。
　　结果：
　　（1）Westernblot结果显示酒精暴露后，组蛋白 H3K9乙酰化水平明显升高（P＜0.05）。
　　（2）Q-PCR结果显示酒精暴露后，胎鼠心脏凋亡基因caspase-3、caspase-8 mRNA水平升高，抗凋亡基因bcl-2 mRNA水平降低（P＜0.05）。Westernblot结果显示酒精暴露引起 active-caspase-3和active-caspase-8表达升高，引起caspase-3、caspase-8和bcl-2表达降低（P＜0.05）。
　　（3）ChIP-Q-PCR结果显示酒精暴露后，caspase-3和caspase-8启动子区域组蛋白H3K9乙酰化水平升高，而 bcl-2启动子区域组蛋白H3K9乙酰化水平降低（P＜0.05）。
　　（4）TUNEL结果显示酒精暴露引起胎鼠心肌细胞凋亡水平升高，而对照组无凋亡细胞出现（P＜0.05）。
　　（5）Westernblot结果显示酒精干预能够引起心肌祖细胞组蛋白H3K9乙酰化水平升高（P＜0.05），而姜黄素干预能够阻断酒精引起的组蛋白H3K9高乙酰化（P＜0.05）。
　　（6）Westernblot结果显示酒精干预能够引起心肌祖细胞凋亡基因active-caspase-3和active-caspase-8表达升高，引起caspase-3、caspase-8和bcl-2表达降低（P＜0.05），而姜黄素干预能够阻断该变化。
　　（7）流式细胞术结果显示酒精干预能够引起心肌祖细胞凋亡水平升高（P＜0.05），而姜黄素干预能够阻断酒精引起的心肌祖细胞凋亡水平升高（P＜0.05）。
　　结论：
　　（1）酒精暴露可能通过上调组蛋白 H3K9乙酰化水平而引起心肌细胞凋亡。
　　（2）组蛋白乙酰化酶抑制剂姜黄素能够降低酒精暴露引起的组蛋白H3K9乙酰化水平升高，进而阻断酒精暴露引起的心肌细胞凋亡。姜黄素可能对孕期酒精滥用引起的心脏发育异常有预防作用。

著录项

作者
燕笑尘;
展开▼
作者单位

重庆医科大学;

展开▼
授予单位重庆医科大学;
学科儿科学(心血管内科)
授予学位硕士
导师姓名田杰;
年度 2016
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类胎儿;
关键词
组蛋白乙酰化; 酒精; 心肌细胞; 姜黄素; 心脏发育;

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