CXCR-4转染骨髓间充质干细胞对海水淹溺致急性呼吸窘迫综合征治疗作用的研究

代理获取

页面导航

目录
摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

伴随沿海运输、国际海洋运作业、海洋旅游、海洋养殖业的发展，出海捕鱼、海钓或观光活动的增加，以及军队海上作训的大范围展开，海水淹溺的风险逐年增大，我国的海水淹溺人数逐年增多，和淡水不同，因海水渗透压高、致病微生物含量多、对肺泡表面活性物质损害严重等理化特性，引起直接的损害以及随之继发损害的程度都更重，并可快速进展为海水型呼吸窘迫综合征(Seawater
　　respiratory distress syndrome,SW-RDS)，病情严重，疾病进展快，早期病因治疗、对症支持治疗、呼吸机使用等为目前较共识的治疗方案。但尽管近年来治疗手段不断改进及医疗水平不断提高，SW-RDS死亡率仍处较高水平。本研究尝试用骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)及以慢病毒为载体携带CXCR-4基因转染构建的高表达CXCR-4的骨髓间充质干细胞
　　(LV-CXCR4-BMSCs)进行干预实验，从肺湿/干重比、炎症反应指标、肺血管通透性等指标在病发后各时间点的变化曲线，评估外源性BMSCs移植对SW-RDS的治疗作用。
　　目的：
　　研究BMSCs及LV-CXCR4-BMSCs对SW-RDS的治疗作用
　　方法：
　　1干细胞的培养、鉴定、转染
　　1.1择体重65～75g的SD大鼠，选其后肢长骨（股骨、胫骨），用全骨髓贴壁分离法及密度梯度离心法分离培养出BMSCs，传代至P4，经成脂培养基诱导染色鉴定及CD34、CD45表面标志物鉴定BMSCs培养纯度
　　1.2将鉴定完毕的细胞以慢病毒HIV-1为载体，完成CXCR4基因重组，转染出高表达CXCR4的骨髓间充质干细胞(CXCR4-BMSCs)，传代培养。选择P4代的普通BMSCs及CXCR4-BMSCs。
　　1.3构建慢病毒空载组即无携带CXCR4基因的HIV-1，转染BMSCs，得到LV-Con-BMSCs用于实验分组对照。
　　2大鼠SW-RDS模型的建立与干预
　　摆置SD大鼠于使其右主支气管垂直地面并固定体位，以静脉留置针经气管插管使静脉留置针末端位于右主支气管内，向右肺内灌注3.0ml/kg的配方海水建立符合急性呼吸窘迫综合征标准的大鼠模型。100只SD大鼠随机分为4组(n=25)，海水淹溺致急性呼吸窘迫综合征对照组(SW-RDS组)、骨髓间充质干细胞移植组(BMSCs组)、慢病毒空载组(LV-Con-BMSCs组)、CXCR4高表达组
　　(LV-CXCR4-BMSCs组)，分别经尾静脉注射PBS0.5ml、BMSCs2×106/ml0.5ml、LV-Con-BMSCs2×106/ml0.5ml、LV-CXCR4-BMSCs2×106/ml0.5ml，于建模后6h、1d、2d、3d、7d五个时间点［12］各处死5只大鼠留取标本，测定血清肿瘤坏死因子-α(Tumour necrosis factor-alpha, TNF-α)、右肺后叶湿干重比、肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)及8-异前列腺素PGF2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)、肺微血管的通透系数。
　　结果：
　　1 BMSCs、LV-Con-BMSCs、LV-CXCR4-BMSCs干预导致肺湿/干重比和肺组织MPO在1d、2d及3d时间点有明显统计学差异(P<0.05)，且LV-CXCR4-BMSCs组的干预效果明显好于BMSCs组和LV-Con-BMSCs组；
　　2 BMSCs、LV-Con-BMSCs、LV-CXCR4-BMSCs干预导致血清TNF-α和肺组织8-iso-PGF2α在1d、2d、3d及7d时间点有明显统计学差异(P<0.05)，且LV-CXCR4-BMSCs组的干预效果明显好于BMSCs组和LV-Con-BMSCs组；
　　3肺微血管通透系数仅在7d时间点时有统计学差异(P<0.05)。
　　结论：
　　BMSCs及LV-CXCR4-BMSCs移植均可减轻SW-RDS肺损伤的程度，且高表达组的效果较BMSCs组明显。

著录项

作者
黄晋熙;
展开▼
作者单位

福建医科大学;

展开▼
授予单位福建医科大学;
学科外科学(胸心外)
授予学位硕士
导师姓名曾志勇;
年度 2017
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类其他;淹溺;
关键词
骨髓间充质干细胞; 海水淹溺; 急性呼吸窘迫综合征; 移植治疗;

相似文献

中文文献
外文文献
专利

1. 静脉移植CXCR-4基因转染骨髓间充质干细胞在脊髓损伤鼠体内的迁移与分化 [J] . 宋晨阳 ,徐皓 ,陈建梅 . 中国组织工程研究 . 2011,第023期
2. 俯卧位通气对海水淹溺型急性呼吸窘迫综合征大鼠的治疗作用 [J] . 孔敏 ,徐淼 ,和秋莉 . 中国现代医生 . 2021,第011期
3. 气管植入间充质干细胞联合部分液体通气对海水淹溺致肺损伤大鼠治疗作用的研究 [J] . 张春阳 ,李亮 ,张宁坤 . 临床肺科杂志 . 2021,第011期
4. 瘤内注射β干扰素基因转染的人骨髓间充质干细胞对前列腺癌皮下移植瘤的治疗作用 [J] . 詹以安 ,王共先 ,桑海明 . 中国现代医学杂志 . 2011,第030期
5. VEGF基因转染同种异体骨髓间充质干细胞对心肌梗死的治疗作用 [J] . 王晓艳 ,苏又苏 ,谢培益 . 中西医结合心脑血管病杂志 . 2008,第010期
6. HIF-1α转染骨髓间充质干细胞在脊髓缺血再灌注损伤中的治疗作用 [C] . 田丽颖 ,高昌俊 ,孙绪德 . 全国第三次麻醉药理学术会议 . 2012
7. 保护性肺通气策略对海水淹溺致急性肺损伤兔治疗作用的实验研究 [A] . 刘于红 . 2008

CXCR-4转染骨髓间充质干细胞对海水淹溺致急性呼吸窘迫综合征治疗作用的研究

目录

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅