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姜黄素固体分散体制剂的生物利用度测定及对小鼠实验性肝纤维化的保护作用

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第一部分小鼠口服姜黄素固体分散体制剂生物利用度的研究

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

第二部分姜黄素固体分散体制剂对小鼠肝纤维化的保护作用

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

结 论

参考文献

致 谢

综述

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摘要

慢性肝病在我国仍是严重危害人类健康的疾病。在慢性肝病一肝纤维一肝硬化的病情演变过程中，肝纤维化处于中间环节，是多种慢性肝病发展至最后阶段的共同途径，尚有逆转至正常的可能。但迄今为止，肝纤维化尚无理想的治疗手段。 姜黄素(Curcumin，Cur)是从姜黄科植物姜黄中提取的多酚类化合物，它是姜黄的主要活性成分，近年的研究表明姜黄素具有抗氧化、抗炎、降血脂、抗肿瘤等广泛的药理作用。由于姜黄素本身不易溶于水，体内吸收差，代谢快，生物利用度低，因此，需要研制开发姜黄素新的剂型，以增加其溶解度，进而提高生物利用度，为姜黄素的开发利用奠定基础。 目的及内容：探讨姜黄素固体分散体制剂对小鼠肝纤维化的保护作用。本实验分为两个部分。(1)小鼠口服姜黄素固体分散体生物利用度的研究。(2)姜黄素固体分散体对小鼠肝纤维化的保护作用。 方法：(1)两组小鼠分别灌相同剂量的姜黄素固体分散体和姜黄素，在不同的时间点采血，通过比较两组小鼠的药代动力学参数探讨姜黄素固体分散体制剂是否会提高姜黄素在小鼠体内的生物利用度。(2)用四氯化碳(CCl<,4>)诱导小鼠慢性肝纤维化模型，造模的同时给予药物灌胃，分姜黄素固体分散体50mg/kg组，姜黄素固体分散体200mg/kg组，同时设正常对照组、模型对照组以及阳性对照药秋水仙碱0.3mg/kg组。比较各组小鼠血清谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)、血清Ⅳ胶原蛋白(C-Ⅳ)，透明质酸(HA)，转化生长因子β<,1>(TGF-β<,1>)，肝脾体重比，肝组织形态学变化。 结果：(1)生物利用度实验结果表明，口服姜黄素固体分散体组血浆药代动力学参数：t<,1/2α>为0.457h；t<,1/2β>为3.167h，AUC为8.028。姜黄素组血浆药代动力学参数为：t<,1/2α>为1.371h；t<,1/2β>脚为2.568h，AUC为1.903。姜黄素固体分散体的AUC是姜黄素的4倍，表明姜黄素固体分散体的生物利用度明显提高。 (2)姜黄素固体分散体对小鼠肝纤维的保护作用实验结果显示：模型组肝重/体重为0.06351±0.00538，脾重/体重为0.004635±0.001273，血清ALT为287.90±57.70 U/L，AST为437.00±49.69 U/L，HA为389.98±30.17 μg/ml，Ⅳ胶原蛋白为131.70±20.05μg/ml，TGF-β1为74.64±6.17ng/ml；姜黄素固体分散体高剂量组，肝重/体重为0.05787±0.004563，脾重/体重为0.003499±0.001031，血清ALT为137.00±28.60 U/L、AST为243.7±39.31U/L，HA为252.10±39.04μg/ml、IV胶原蛋白为88.22±10.00μg/ml、TGF-β1为32.42±7.23 ng/ml。两组各指标进行比较，P<0.05。 结论：姜黄素的固体分散体剂型对小鼠的口度生物利用度明显高于姜黄素，并能够减轻CCl<,4>对小鼠肝细胞的损伤，抑制肝纤维化。

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