间歇性低氧对大鼠糖代谢和脂肪组织GLUT4表达的影响及利莫那班的干预作用

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目的：通过研究间歇性低氧（IH）对大鼠糖代谢及脂肪组织中葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）和大麻素受体1（CB1R）表达的影响，探讨IH引起胰岛素抵抗（IR）的可能机制，并研究大麻素受体拮抗剂——利莫那班（Rimonabant）的干预作用，为临床上OSAHS及其相关的代谢性并发症的进一步研究及防治提供新的思路。
　　方法：健康雄性SD大鼠32只，按照随机数字表法随机分为4组（n=8）：常氧组（NC）、间歇性低氧组（IH）、间歇性低氧+生理盐水组（IH+NS）、间歇性低氧+利莫那班组（IH+Rim）。4周后结束试验，采集动脉血及组织标本，用葡萄糖氧化酶法测各组大鼠空腹血糖（FPG），放射免疫法测空腹胰岛素（FINS），采用 HOMA稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感性指数（HOMA-IS），免疫组织化学法检测各组大鼠脂肪细胞中CB1R、GLUT4表达水平，RT-qPCR法测定脂肪组织中CB1R mRNA、GLUT4mRNA的表达量。
　　结果：1.与 NC组相比，IH组大鼠血清 FINS、HOMA-IR水平显著升高。HOMA-IS指数明显下降，而NC组与IH+Rim组之间上述指标未见明显差异。2.与NC组相比，IH组大鼠脂肪组织中CB1mRNA表达量、平均灰度值明显增加，GLUT4mRNA表达量、平均灰度值则明显减少，NC组与IH+Rim组之间上述指标未见明显差异。3.大鼠脂肪组织中CB1R mRNA表达水平与FINS呈正相关（r=0.671），与 HOMA-IR呈正相关（r=0.643），与 HOMA-IS则呈负相关（r=-0.569）；而 GLUT4mRNA表达水平与 FINS呈负相关（r=-0.834），与HOMA-IR呈负相关（r=-0.735），与HOMA-IS则呈正相关（r=0.790）。4.利莫那班干预后，与IH+NS组相比，干预组大鼠血清FINS、HOMA-IR水平显著下降。HOMA-IS水平明显升高，脂肪组织中CB1R mRNA表达量及平均灰度值明显降低，GLUT4mRNA表达量及平均灰度值则明显增加。
　　结论：间歇性低氧可导致大鼠发生胰岛素抵抗及内源性大麻素系统紊乱，利莫那班可能通过影响脂肪组织中葡萄糖转运的相关机制从而在一定程度上改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性。

著录项

作者
曾双;
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作者单位

兰州大学;

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授予单位兰州大学;
学科内科学·呼吸病学
授予学位硕士
导师姓名余勤;
年度 2016
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类喉梗阻（喉性呼吸困难）;
关键词
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; 间歇性低氧; 糖代谢; 脂肪组织; 葡萄糖转运蛋白4; 利莫那班; 干预作用;

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