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中国豫北地区汉族人群甲状腺球蛋白基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病的相关性

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背景：
　　甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，TG）基因为自身免疫性甲状腺疾病主要易感基因之一，在不同种族和地区，TG基因多态性不同。目前关于研究TG基因外显子10、12、33序列分析与自身免疫性甲状腺疾病的相关报道较少，因此，研究豫北地区汉族人群TG多态性，并分析TG基因多态性与豫北地区汉族人群自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmune thyroid disease，AITD)的关系，具有一定的意义。
　　目的：
　　检测豫北汉族人群TG基因外显子10、12、33序列，对其分析研究，以发现中国豫北汉族人群是否存在TG基因外显子10、12、33序列突变而导致的甲状腺病变，研究中国豫北汉族人群TG基因外显子10、12、33序列多态性与AITD的相关性，以及不同种族和区域是否存在TG基因外显子10、12、33序列多态性分布频率的不同。
　　方法：
　　选取2013年6月至2014年6月河南省安阳地区医院核医学科门诊和住院患者270例自身免疫性甲状腺疾病(AITD)病人，包括甲状腺功能低下（简称甲减）患者81例，甲亢(Gravers disease，GD)组78例，桥本病（Hashimoto's disease，HT）组111例，以及来自医院健康体检中心健康对照者144例，患者和健康人群对照者均选取豫北汉族人群。纳入标准主要根据各组疾病患者的临床体征和实验室血液指标检验确诊。采用电化学发光法检测血液甲状腺功能指标和甲状腺131I摄碘率测定来辅助诊断。提取研究对象血液基因组DNA，设计引物，进行荧光PCR,采用高分辨率熔解曲线法（High resolution melting curve analysis，HRMA），检测TG基因外显子10、12、33的SNPs，并分析与AITD的相关性。
　　结果：
　　根据患者的临床体征和实验室诊断，确诊鉴别区分出AITD中甲减患者81例，GD患者78例，HT患者111例;(1)豫北地区汉族人TG基因外显子存在E10SNP24T/G、E10SNP158T/C、E12SNPA/G、E33SNPC/T多态性位点;(2)E10SNP24(等位基因T、G型，基因型TG、GG)，E12SNP(等位基因A、G，基因型AG、GG)，与健康人对比研究，P＜0.05，分布频率差异有统计学意义，它们的OR都具有与疾病有强或很强的关联性;(3)单倍体多态性位点组合分析在疾病组与健康对照组之间差异具有统计学意义(P＜0.05)，七种基因多态性组合中同时在样本中出现的频率较多，其中原发性甲减组中GTAC、TTGC、TCGC，甲亢组中GTAC、GTGC、TCGC，桥本病中GCGC、GTAC、GTGC、TCGC，与健康组对比分析，P＜0.05，差异具有统计学意义。它们的相对危险度优势比OR，都具有与疾病有弱、强或很强的关联性。甲减组、甲亢组、桥本病组之间基因组合分析无统计学意义(P＞0.05);(4)中国豫北与西安地区汉族人群TG Exon SNPs分布频率有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论：
　　(1)豫北地区AITD病人TG存在基因多态性;(2)单个TG基因外显子等位基因或基因型与AITD有关;(3)TG基因单倍体多态性组合分析与甲减、甲亢病(GD)和桥本病有关;(4)中国汉族人群不同地区TG Exon33 SNPs分布频率有差异。

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