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强直性脊柱炎、类风湿关节炎患者血清及关节液中白细胞介素9的表达及意义

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摘要

前言

材料与方法

1 研究对象

2 方法

3 统计学处理

结果

1 一般资料的描述

2 血清及关节液IL-9的测定结果

3 血清中IL-9的表达水平与临床指标之间的相关性

附图

附表

讨论

1 Th9细胞亚群的发现及生物学功能

2 IL-9的结构和生物学特点

3 IL-9与强直性脊柱炎的关系

4 IL-9与类风湿关节炎的关系

结论

参考文献

综述 Th9细胞及白细胞介素9与风湿性疾病的关系

致谢

个人简历

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摘要

目的:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种与HLA-B27有着密切相关性的慢性进行性炎症性脊柱关节病，肌腱端炎及滑膜炎是其基本病理改变。类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种以慢性破坏性关节病变为特点的全身性自身免疫性疾病，该病的基本病理改变为滑膜炎。两者的发病机制尚不明确，目前研究表明，多种免疫细胞及细胞因子参与了两者的发病机制和疾病演变过程。白细胞介素-9(interleukin-9，IL-9)是通过其受体IL-9R介导JAK/STAT信号通路参与机体免疫应答和免疫调节的重要细胞因子，在自身免疫性疾病中的作用受到广泛关注。本研究旨在通过测定AS、RA患者血清及RA患者膝关节液中IL-9的表达水平，初步探讨其在两者发病及疾病发展过程中所发挥的作用。
　　方法:本实验选取2012年10月至2013年4月期间在河北医科大学第三医院免疫风湿科门诊及住院治疗的AS患者40例，均符合1984年修订的纽约强直性脊柱炎分类标准，并选取体检中心24例健康体检者作为对照Ⅰ组;选取RA患者40例，均符合美国风湿病学会(AmericanRheumatism Institute，ACR)和欧洲抗风湿病联盟(European League AgainstRheumatism，EULAR)2009年修订的类风湿关节炎诊断标准，另选取24例健康体检者作为对照Ⅱ组。排除标准:合并有其他结缔组织病;妊娠期或哺乳期妇女;合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重疾病;既往曾接受糖皮质激素、生物制剂（益赛普、英夫利昔单抗、阿达木）等药物治疗;精神病患者;正处于急慢性感染期间;恶性肿瘤患者。AS组记录患者的病程、红细胞沉降率(ESR)，C反应蛋白(CRP)等相关临床指标，并计算BASDAI评分;RA组记录患者的病程、关节压痛数、关节肿胀数、ESR、CRP、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体等相关临床指标，并计算DAS28评分。将AS组患者根据Bath强直性脊柱炎活动性指标(BASDAI)分为稳定组(BASDAI≤4分)12例、活动组(BASDAI＞4分)28例;将RA组患者根据EULAR推荐的RA病情活动指数(DAS28)评分分为病情中度活动组(3.2分　　数据分析采用SPSS13.0 for Windows软件包进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（(x)±s）描述，对于符合或接近正态分布的两组间均数的比较采用t或t'检验;对于不符合正态分布的两组间均数的比较采用秩和检验;相关性分析采用直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1一般资料的描述病例组AS组患者40例，其中男性33例，女性7例，年龄19～56岁，平均年龄（31±9）岁，病程1个月～40年，平均病程（8.2±8.0）年;健康对照Ⅰ组24例，男性18例，女性6例，年龄23～41岁，平均年龄（28±4）岁;RA组患者40例，其中男性7例，女性33例，年龄16～75岁，平均年龄（52±14）岁，病程1个月～20年，平均病程（7.13±6.96）年;健康对照Ⅱ组24例，男性5例，女性19例，年龄18～72岁，平均年龄(46±12)岁。AS组与健康对照Ⅰ组、RA组与健康对照Ⅱ组在年龄、性别构成方面均无统计学差异(P＞0.05)。AS组临床指标:ESR（46.75±36.808）mm/h; CRP（51.84±50.700）mg/L、BASDAI评分（4.58±1.011）;RA组临床指标:ESR（59.88±31.338）mm/h、CRP（48.14±47.615）mg/L、DAS28评分（5.64±1.336）。
　　2血清、关节液中IL-9的表达水平
　　2.1 AS组患者血清中IL-9的测定结果:
　　AS组患者IL-9水平为(644.17±96.82)ng/L，显著高于健康对照Ⅰ组（432.26±56.14）ng/L; AS活动组（691.34±57.05）ng/L显著高于稳定组(534.10±79.78)ng/L; AS活动组和稳定组均明显高于健康对照Ⅰ组(P=0.000)。
　　2.2 AS组患者血清中IL-9的表达水平与临床指标之间的相关性:
　　AS组患者血清中IL-9的表达水平与CRP(r=0.339，P=0.033)、ESR(r=0.529，P=0.000)、BASDAI评分（r=0.623，P=0.000）呈显著正相关，而与病程(r=0.233，P=0.148)无相关性。
　　2.3 RA组患者血清、膝关节液中IL-9的测定结果:
　　2.3.1 RA组IL-9水平为（616.18±71.48）ng/L，显著高于健康对照Ⅱ组(421.34±51.87) ng/L; RA重度活动组（676.44±40.04）ng/L显著高于中度活动组（561.67±44.17）ng/L;RA重度活动组和中度活动组均明显高于健康对照Ⅱ组(P=0.000)。
　　2.3.2 RA组患者膝关节液中IL-9的表达水平(439.81±37.33)ng/L，显著低于患者血清（616.18±71.48）ng/L，(P=0.000)。
　　2.4 RA组患者血清中IL-9的表达水平与临床指标之间的相关性:
　　RA组患者血清中IL-9的表达水平与CRP(r=0.323，P=0.042)、ESR(r=0.392，P=0.012)、DAS28评分（r=0.909，P=0.000）、关节压痛数(r=0.810，P=0.000)、关节肿胀数(r=0.831，P=0.000)、CCP抗体(r=0.437，P=0.048)呈显著正相关，与病程(r-0.062，P=0.704)、RF(r=0.220，P=0.211)无相关性。
　　结论:
　　1 AS和RA患者存在IL-9高表达，提示IL-9在AS和RA发病机制中具有一定作用。
　　2 AS患者IL-9水平活动组高于稳定组，且IL-9的表达水平与AS患者疾病活动度及临床炎症指标呈显著正相关，提示IL-9与AS疾病活动相关。
　　3 RA患者IL-9水平与RA炎性指标呈正相关，且重度活动组高于中度活动组，提示IL-9在RA疾病的炎症反应中发挥着促炎作用，促进疾病的进展。
　　4 RA组患者膝关节液中IL-9的表达水平明显低于患者血清，结合查阅国内外相关文献，推测IL-9可能通过对其他相关细胞因子表达的免疫调节在关节软骨的破坏过程中起到了一定的保护作用。

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