血管生成因子和耐药相关基因在胃癌中的表达及意义

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目的:胃癌是由胃粘膜上皮发生的恶性肿瘤,占我国消化道恶性肿瘤的首位,其发病机制仍未完全阐明,治疗效果不佳。通过研究慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)、癌前病变(precancerous lesions)及胃癌(gastric cancer, GC)组织中血管生成因子VEGF、bFGF和耐药相关基因P-gp、MRP-1的表达规律及其相互关系,探讨它们在胃癌形成过程中的可能作用机制,从而为胃癌的诊断、治疗及预后判断提供一个新的途径。
　　方法:1.免疫组化标本来源于南华大学附一、附二医院病理科2000-2005年手术切除和胃镜活检并经病理证实的30例慢性浅表性胃炎(CSG)、30例胃粘膜肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)、45例异型增生(dysplasia,Dys)和65例胃癌(GC)组织;RT-PCR标本为手术刚切除经冷冻处理的新鲜组织;凋亡检测标本为石蜡包埋的新鲜组织。
　　2.用免疫组织化学染色(SP法)检测组织标本中VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1阳性表达情况,RT-PCR技术检测MRP-1 mRNA的表达情况,末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)介导的dUTP缺口标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡情况。
　　3.统计工具应用SPSS11.5统计软件,统计方法采用t检验、方差分析、χ2检验或精确概率法、Pearson相关分析,并以P<0.05作为具有统计学意义的判断标准。
　　结果:1.在CSG→IM→Dys→GC的过程中,VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1的表达呈逐步递增趋势。VEGF阳性表达率分别为CSG23.3％、IM40.0%、Dys57.8%与 GC73.8%,GC组与 IM组相比(χ2=10.105),差异具有显著性意义(P<0.01);而GC组与Dys组、Dys组与IM组比较(χ2值分别为2.917、1.899)差异无统计学意义(P>0.05)。bFGF的阳性表达率分别为3.3%、13.3%、37.8%、50.8%,GC组与IM组、Dys与IM相比(χ2值分别为12.098、4.741),均具有显著性差异(P<0.05);而GC组与Dys组比较(χ2=1.701),差异无统计学意义(P>0.05)。P-gp阳性表达率分别为6.7%、16.7%、33.3%、52.3%,GC组与IM组相比(χ2=10.775),差异具有显著性意义(P<0.01);而GC组与Dys组、Dys组与IM组比较(χ2值分别为2.975、2.596)差异无统计学意义(P>0.05)。MRP-1的阳性表达率分别为6.7%、20.0%、42.2%、66.2%,GC组与Dys、IM组,Dys与IM相比(χ2值分别为5.069、17.507、3.859),均具有显著性差异(P<0.05)。胃癌组VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1阳性表达率均高于相应癌旁组(χ2值分别为11.50、18.383、6.607、11.492),差异具有显著性(P<0.01)。
　　2.胃癌组织MRP-1mRNA阳性表达率高于相应癌旁组(χ2=12.436),差异亦具有显著性(P<0.01)。
　　3.胃癌形成中细胞凋亡呈递减趋势,GC组显著低于其它各组(P<0.01)。MRP-1与MRP-1mRNA表达强度呈正相关(r=0.598,P<0.05)。
　　4.血管生成因子VEGF、bFGF和耐药相关基因P-gp、MRP-1表达均与淋巴结转移及血行浸润相关(P<0.05)。早期胃癌VEGF、P-gp、MRP-1表达明显低于进展期胃癌,具有显著性差异(P<0.05)。
　　结论:1.胃癌形成过程中,VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1表达逐渐上调,血管生成因子VEGF、bFGF表达与耐药基因P-gp、MRP-1表达呈正相关;VEGF、bFGF可能促进耐药基因P-gp、MRP-1的表达。
　　2.VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1在胃癌形成中抑制细胞凋亡。
　　3.VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1和AI可作为评估胃癌恶性程度、有无转移的参考指标。

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作者
谢家泰;
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作者单位

南华大学;

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授予单位南华大学;
学科消化内科学
授予学位硕士
导师姓名张明亮;
年度 2006
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类胃肿瘤;
关键词
胃癌; 血管内皮生长因子; 多耐药相关蛋白; 细胞凋亡; 免疫组化;

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