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【6h】

急性主动脉夹层早期诊断标记物的初步研究

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摘要

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课题来源

前言

对象与方法

1.研究对象

2.仪器与试剂

3.研究方法

4.数据统计

结果

1.AAD组、AMI组和其它胸痛组三组间基本资料

2.AAD患者的独立危险因素

3.AAD组、AMI组、其它胸痛组和对照组四组间各项生物学指标均值对比

4.ROC曲线评价各项生物学指标对AAD的诊断价值

5.各项生物学指标对AAD的联合诊断价值

讨论

1.α-SMA与AAD

2.smMHC与AAD

3.sELAF与AAD

4.PC1与AAD

5.D-dimer与AAD

结论

参考文献

附录

综述 主动脉夹层生物学诊断指标的研究进展

攻读学位期间主要的研究成果

致谢

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摘要

目的:急性主动脉夹层(Acute aortic dissection,AAD)是一类早期高误诊率和死亡率的大血管病变,其早期诊断问题一直被认为是全球急诊科医生的共同难题。因此,我们探索有效的生物学诊断标记物来早期定性诊断AAD。
  方法:本研究为单中心的前瞻性研究,研究时限为2012年12月-2013年11月。严格符合入选和排除标准,纳入中南大学湘雅二医院急诊科所收治的发病6h内所有急性胸痛病人,并接受同时期的健康志愿者作为对照。登记基本资料,预留血液标本,离心冻存血浆备用。所有患者均行全主动脉CTA或冠脉造影检查,按后续的明确诊断将入选对象分成AAD组(AAD患者)、急性心肌梗死(Acutemyocardial infarction,AMI)组(AMI患者)、其它胸痛组(非AAD和非AMI的胸痛患者)和对照组(健康志愿者)。ELISA方法检测血浆中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、平滑肌肌球蛋白重链(Smooth muscle myosin heavy chain,smMHC)、可溶性弹性蛋白片段(Soluble elastin fragments,sELAF)、多囊蛋白1(Polycystin1,PC1)和D-二聚体(D-dimer)五项生物学指标的水平,统计对比各组生物学指标的血浆水平,进行ROC曲线分析和Pearson相关分析,得到各生物学指标单独和联合诊断价值。
  结果:在最终纳入的研究对象中,AAD组为35例(19例A型和16例B型)、AMI组22例,其它胸痛组19例,对照组10例。
  1.Logistic回归分析发现双上肢脉搏不称、高血压病史、中性粒细胞比率、心率和收缩压为AAD的独立危险因素,比值比OR值依次为:1.83、1.54、1.41、1.19和1.08。
  2.四组间α-SMA、smMHC、sELAF、PC1和D-dimer各生物学指标相比较,AAD组均明显高于其它三组,P<0.05。
  3.ROC曲线分析发现曲线下面积从大到小依次为:D-dimer:0.93、PC1:0.90、sELAF:0.82、smMHC:0.81和α-SMA:0.62。其中,α-SMA曲线下面积无明显统计学意义(P>0.05),余各生物学指标均有统计学意义(P=0.00)。
  4.各项生物学指标最佳诊断阈值和相应诊断价值分别为:D-dimer(2.11 ug/ml,敏感性80.00%,特异性90.21%)、PC1(357.33pg/ml,敏感性85.71%,特异性75.61%)、smMHC(2.11 ng/ml,敏感性68.57,特异性90.24%)、sELAF(97.07 ng/ml,敏感性82.86%,特异性68.29%),α-SMA(49.62 ng/ml,敏感性54.29%,特异性90.24%)。
  5.具有明显诊断价值的smMHC、sELAF、PC1和D-dimer四项生物学指标两两间存在强相关性,四项生物学指标联合诊断的ROC曲线下面积为0.95。其中,四项生物学指标中任意二项指标阳性有很好的诊断敏感性和特异性,分别高达94.29%和85.37%。
  结论:
  1.smMHC、sELAF、PC1和D-dimer四项生物学指标对AAD具有重要早期诊断价值。
  2.smMHC、sELAF、PC1和D-dimer四项生物学指标联合应用增加诊断价值,可以作为AAD的临床早期定性诊断标记物。

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