可溶性环氧化物水解酶抑制剂对急性冠脉综合症患者外周血单个核细胞脂肪酸合酶表达的影响

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目的：观察可溶性环氧化物酶抑制剂(sEHi)对急性冠脉综合症(ACS)患者外周血单个核细胞脂肪酸合酶(FASN)表达的影响，探讨sEHi在调节脂肪酸代谢、抗炎方面的作用，丰富对sEHi抗动脉硬化(AS)作用机制的认识，并为AS防治寻找新的治疗靶点和干预措施。
　　方法：入选2010年12月到2011年2月湘雅二医院心内科急性冠脉综合征(ACS)住院患者作为ACS组(35例)。选健康正常人为正常对照组(30例)。ACS患者均于入院后24小时内分别测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBS)、心肌酶(CK-Mb、cTNT)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。同时分离培养ACS组患者及正常对照组外周血单个核细胞，以不同浓度sEHi t-AUCB干预，分别提取细胞总RNA、总蛋白，用实时荧光定量PCR(real-timePCR)、蛋白印迹(Western blot)方法测定FASN及IL-6的表达水平。
　　结果：⑴与正常对照组比较，ACS组血清hs-CRP浓度、外周血单个核细胞表达的IL-6及FASN mRNA水平均显著升高(P<0.05)，且IL-6、FASN分别与血清hs-CRP浓度呈正相关(r=0.714，P<0.01；r=0.685，P<0.01)。⑵t-AUCB可呈浓度依赖性抑制ACS组外周血单个核细胞FASN和IL-6 mRNA表达，各干预组(t-AUCB10μmol/L、t-AUCB50μmol/L、t-AUCB100μmol/L)与空白对照组(t-AUCB0mol/L)比较，均有统计学差异(P<0.05)。⑶t-AUCB可呈浓度依赖性抑制ACS组外周血单个核细胞和FASN、IL-6的蛋白表达，其中t-AUCB50μmol/L、1001amol/L组的FASN蛋白表达量与空白对照组(t-AUCB0mol/L)比较明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，t-AUCB100μmol/L组FASN蛋白表达量达到最低；t-AUCB10μmol/L、t-AUCB50μmol/L、t-AUCB100μmol/L组与空白对照组(t-AUCB0μmol/L)比较，IL-6蛋白表达量均有明显下降，均达到统计学差异(P<0.05)。
　　结论：①ACS患者体内有较高的炎症水平，其外周血单个核细胞FASN表达与体内炎症反应密切相关，可能是反应机体炎症状态程度的指标之一。②新型sEH抑制剂t-AUCB可抑制ACS患者外周血单个核细胞FASN、IL-6的表达，可能从中抑制动脉粥样硬化斑块内的脂肪酸合成、单核细胞分化及炎症反应，从而起到稳定斑块的作用。

著录项

作者
杜建青;
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作者单位

中南大学;

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授予单位中南大学;
学科心血管内科学
授予学位硕士
导师姓名许丹焰;
年度 2011
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 R843.302;R361.3;
关键词
冠脉综合征; 脂质代谢; 脂肪酸合酶; 细胞病理学;

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