重组谷胱甘肽S-转移酶P1抑制炎性反应的研究

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GSTP1(GSTπ)是人体内谷胱甘肽-s-转移酶(GST)的一种重要的活性亚型，属于机体内源性蛋白，不会引起免疫原反应，在维持细胞的正常机能中发挥着重要作用，也是一种具有临床应用价值的抗氧化剂。本实验室已有研究发现GSTP1参与调控了由LPS引起的炎症反应。在小鼠巨噬样细胞株RAW264.7中，LPS刺激能上调内源性GSTP1的mRNA转录水平和蛋白表达水平。在细胞内通过瞬时转染和稳定转染的手段过表达GSTP1，过表达的GSTP1以剂量和时间依赖性地抑制了LPS激活的MAPKs，包括ERK、JNK和p38，以及NF-κB信号通路。此外还发现，通过抑制上游的信号通路，GSTP1抑制了TNF-α和一氧化氮(NO)的合成和释放。本实验中，我们证实了在RAW264.7细胞中，外源性的GSTP1蛋白可以抑制LPS刺激iNOS与COX-2的大量表达。动物模型上的结果表明，通过腹腔注射GSTP1蛋白可以有效地抑制全身炎性反应，具体包括减少了内毒素休克的致死率，缓解了LPS诱发的急性肺损伤及巯基乙酸盐导致的急性腹膜炎。与此同时，我们还发现外源性的GSTP1可以抑制LPS诱导的TNF-α，IL-1β，MCP-1和NO的产生。进一步，我们通过激光共聚焦显微术与流式细胞术观察到，培养液中添加的GSTP1蛋白可以进入小鼠巨噬样细胞株RAW264.7细胞、小鼠腹腔巨噬细胞和人胚肾细胞株293细胞，这提示我们胞外的GSTP1蛋白可以转运至胞内并在胞浆中发挥作用。综上，我们从体外和在体两方面研究了重组的GSTP1蛋白对于炎症损伤的治疗作用，显示了其在抗炎上的潜在空间。通过增加外源性的GSTP1蛋白来提高胞内GSTP1的水平，从而有效抑制与急性炎症反应相关的信号通路的活化，为治疗全身及局部炎性反应综合症提供了一条新策略。

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作者
王宇;
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作者单位

南京师范大学;

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授予单位南京师范大学;
学科生物化学与分子生物学
授予学位硕士
导师姓名殷志敏;
年度 2008
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类免疫药理学;
关键词
谷胱甘肽-s-转移酶; 炎性反应; 免疫原反应; 炎症损伤;

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