系统性红斑狼疮小鼠肠道微生物菌群与抗dsDNA抗体水平的相关性研究

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目的：探讨系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）模型TC小鼠（基因型为B6.NZMSle1/2/3）的肠道微生物菌群结构与血清抗dsDNA抗体之间的相关性。方法：收集SLE模型TC小鼠的血清，通过ELISA法检测血清中抗dsDNA抗体的水平，将小鼠分为抗dsDNA抗体阳性组和阴性组。将收集到的小鼠粪便样品，利用Illumina公司的HiSeq2500高通量测序，对粪便样品进行16S测序，分析两组之间的肠道微生物菌群结构与抗dsDNA抗体水平之间的关系。对微生物菌群的有效数据，采用 Qiime软件计算 ACE、Chao1、Shannon、Simpson指数及UniFrac距离。使用R软件（Version2.15.3）进行Alpha多样性指数及Beta多样性指数的组间差异分析，并进行t检验。血清检测抗dsDNA抗体数据采用GraphPad Prism6软件进行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果： ELISA检测显示，在SLE模型TC小鼠中85.8%的小鼠表现为血清抗dsDNA抗体阳性；14.2%的小鼠表现为阴性。SLE模型TC小鼠粪便测序结果显示，抗dsDNA抗体阳性组微生物物种群落多样性显著低于阴性组（P<0.05）；同时，两组SLE模型TC小鼠肠道微生物菌群分别在绿弯菌门（Chloroflexi）水平；β变形菌纲（Betaproteobacteria）、δ变形菌纲（Deltaproteobacteria）和纤线杆菌纲（ Ktedonobacteria）水平；伯克氏菌目（ Burkholderiales）、脱硫弧菌目（ Desulfovibrionales）和纤线杆菌目（ Ktedonobacterales）水平；产碱菌科（ Alcaligenaceae）和脱硫弧菌科（ Desulfovibrionaceae）水平；副萨特氏菌属（Parasutterella）和脱硫弧菌属（Desulfovibrio）水平差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：SLE模型 TC小鼠肠道微生物菌群的物种多样性和结构与血清抗dsDNA抗体水平高度相关，提示肠道微生物菌群可能参与了SLE的发病。本研究为进一步阐明肠道微生物菌群在 SLE疾病发生和进展机制中的作用提供了理论基础。

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作者
邹桂香;
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作者单位

南昌大学;

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授予单位南昌大学;
学科内科学(风湿免疫学方向)
授予学位硕士
导师姓名段新旺;
年度 2018
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类全身性疾病;
关键词
系统性; 红斑狼疮小鼠; 肠道微生物菌群; dsDNA抗体;

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