孕期、哺乳期补充适量1,25-(OH)2D3对哮喘大鼠模型气道重塑及肺组织中HMGB1、IL-1β的影响

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研究目的：
　　1.观察哮喘大鼠不同时期肺组织HMGB1、IL-1β的表达及气道重塑指标（Wat/Pbm、Wam/Pbm）的改变，以及BALF中Eos百分比的变化，探讨HMGB1、IL-1β在哮喘大鼠发病机制中的作用及两者的相关性。
　　2.观察孕期及哺乳期给予适量1,25(OH)2D3干预对哮喘大鼠的子代的气道重塑影响，以及不同时期肺组织HMGB1、IL-1β的差别与子鼠气道重塑的关系，探讨生命初期补充适量1,25(OH)2D3对子代哮喘的防治及可能机制。
　　研究方法：
　　雌雄SD大鼠根据2：1比例合笼，第2天晨初7点查找阴栓，阴栓的发现标记受孕第1天，成功制备孕鼠；将12只孕母鼠完全随机均分：a组、b组、c组3组，c组孕母鼠自受孕第7天起，予10μg/kg的1,25(OH)2D3灌胃，隔日1次维持至子鼠生后第21天终止哺乳及干预；a组及b组孕母鼠以生理盐水替代；各组子鼠离乳后选取24只设为相应的A组(对照组)、B组(哮喘组)、C组(VitD组)，哮喘组与VitD组以OVA诱导制得哮喘模型，对照组生理盐水替代。于雾化激发第2周、4周、6周各组均取8只子鼠进行取材，用HE染色肺组织，观察气道炎症和肺组织病理变化，并用相关软件测量气道重塑指标（Wat/Pbm、Wam/Pbm）；免疫组化检测肺组织中HMGB1、IL-1β的表达；收集BALF测定其Eos百分比。
　　研究结果：
　　1.肺组织病理形态学改变:与对照组比，VitD组可见部分炎症细胞浸润，支气管壁及平滑肌轻度增生，管腔轻度狭窄，而哮喘组明显加重。
　　2.肺组织HMGB1、IL-1β的表达：哮喘组及VitD组HMGB1、IL-1β自2周起升高，时间延长，升高明显，6周＞4周＞2周，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，各时间点哮喘组HMGB1、IL-1β的表达均高于对照组(P＜0.01)，而VitD组HMGB1、IL-1β蛋白的表达均低于哮喘组(P＜0.01)，但仍均高于对照组(P＜0.01)。
　　3.BALF中Eos百分比改变：哮喘组及VitD组Eos百分比渐升高，6周＞4周＞2周，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，各时间点哮喘组Eos百分比的表达均高于对照组(P＜0.01)，而VitD组Eos百分比均低于哮喘组(P＜0.01)，但仍高于对照组(P＜0.01)。
　　4.Wat/Pbm、Wam/Pbm的比较:哮喘组各时间点Wat/Pbm、Wam/Pbm均显著高于对照组(P＜0.01)；且随着激发时间的延长，增生程度逐渐明显，6周＞4周＞2周，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，VitD组Wat/Pbm、Wam/Pbm均低于哮喘组(P＜0.01)，但仍高于对照组(P＜0.01)。
　　5.哮喘组相关性分析：肺组织HMGB1与IL-1β呈正相关，第2、4、6周(r=0.723，0.769，0.746，P＜0.05)；HMGB1与BALF中Eos百分比显著正相关，第2、4、6周(r=0.841，0.857，0.845，P＜0.05)；HMGB1与Wat/Pbm呈正相关，第2、4、6周(r=0.789，0.818，0.809，P＜0.05)；HMGB1与Wam/Pbm呈正相关，第2、4、6周(r=0.781，0.792，0.773，P＜0.05)。
　　研究结论：
　　1.哮喘大鼠存在气道重塑，时间越长，气道重塑越明显。
　　2.哮喘组肺组织中HMGB1、IL-1β及BALF中Eos百分比明显升高，时间越长，升高越明显，提示HMGB1、IL-1β及Eos均参与了哮喘的发生发展。
　　3.HMGB1与气道重塑指标呈明显正相关，其可能是促进哮喘气道重塑进展的原因之一；HMGB1和IL-1β共同参与了哮喘的发病机制，且两者有一定促进作用。
　　4..大鼠生命初期给予适量1,25(OH)2D3对其哮喘气道炎症及气道重塑有一定的防治作用。
　　5.1,25(OH)2D3可能通过调节HMGB1及IL-1β的分泌，减缓了哮喘的发生及发展。

著录项

作者
张伦静;
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作者单位

南昌大学;

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授予单位南昌大学;
学科儿科学
授予学位硕士
导师姓名孙萍;
年度 2016
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 R562.25;
关键词
哮喘; 1; 25二羟维生素D3; 高迁移率族蛋白1; 白介素1β; 气道重塑;

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