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【6h】

含1,3,4-噻二唑结构的吡唑烷酮/羟基吡唑类化合物的合成、表征及生物活性

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摘要

引言

1 文献综述

1.1 吡唑烷酮类化合物的研究进展

1.1.1 吡唑烷酮类化合物的应用

1.1.2 吡唑烷酮类化合物的合成方法

1.2 吡唑类化合物的研究进展

1.2.1 吡唑类化合物的应用

1.2.2 吡唑类化合物的合成方法

1.3 1,3,4-噻二唑类化合物简介

1.3.1 1,3,4-噻二唑类化合物的应用

1.3.2 1,3,4-噻二唑类化合物的合成方法

1.4 立题依据

2 目标产物的合成及结构表征

2.1 合成路线

2.2 实验部分

2.2.1 中间体的合成

2.2.2 目标化合物的合成

2.2.3 单晶的制备

2.3 结果与讨论

2.3.1 合成反应

2.3.2 中间体对甲氧基肉桂酸乙酯的最佳反应条件

2.3.3 谱图分析

2.3.4 单晶结构分析

2.4 本章小结

3 生物活性测试

3.1 抗菌实验

3.1.1 实验仪器

3.1.2 实验供试细菌

3.1.3 实验方法

3.1.4 实验结果与讨论

3.2 本章小结

结论

展望

参考文献

附录A 论文附图

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

致谢

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摘要

杂环化合物在精细化工,有机合成等领域中一直都扮演着非常重要的角色,尤其是含氮的杂环化合物,在当今的医药、农药的研究和开发中占据着重要的地位。吡唑烷酮及羟基吡唑是重要的吡唑类化合物,有着非常好的生物活性,在医药等领域已经有广泛的应用。1,3,4-噻二唑类化合物中的“氮-碳-硫”结构作为活性中心,可以作为杀菌、杀虫、除草、抗癌、抗病毒等功效的产品。关于含有吡唑烷酮、羟基吡唑及1,3,4-噻二唑类化合物的合成及其生物活性的报道已经有很多,但同时含有两种杂环的化合物报道却非常少。因此,设计合成含有1,3,4-噻二唑结构单元的吡唑烷酮/羟基吡唑化合物,探讨其生物活性及构效关系,具有十分重要的意义和应用价值。
  本文在本课题组前期工作的基础上,通过总结相关文献,设计以2-肼基-5-取代-1,3,4-噻二唑为原料分别与丙烯酰胺及肉桂酸酯类衍生物,在新制的甲醇钠作用下反应,合成23个未见文献报道的目标化合物。利用红外光谱、核磁共振波谱等分析测试手段,对所合成的目标化合物的结构进行表征。
  采用溶液结晶法,在无水乙醇中培养得到目标化合物V7及V14的有机单晶,利用X-ray单晶衍射对得到的有机单晶进行结构测试,结果与IR及NMR分析一致,进一步确定了所合成的目标化合物的结构。
  在中间体Ⅱ的合成反应过程中得到一个未见文献报道的新化合物2-氯-5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑。通过红外光谱、核磁共振波谱以及由此得到的目标化合物V14的有机单晶结构分析,确定了所合成化合物结构的正确性。
  采用96孔板法测定在一定的梯度浓度下,针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌,对所合成的目标化合物进行抑菌活性测试。实验结果显示,所合成的大部分目标化合物对两种细菌均表现出一定抑制活性,并且对金黄色葡萄球菌的抑制活性更好,明显优于对大肠杆菌的抑制活性,其中化合物V20对大肠杆菌的半数抑菌浓度IC50达到1.109mg/mL,对金黄色葡萄球菌的半数抑菌浓度IC50达到0.55mg/mL,在所有化合物中抑菌效果最好。

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