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【6h】

COPD患者TLR-4表达与气道炎症及气道粘液高分泌的研究

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目的:检测慢性阻塞性肺病患者肺组织中TLR-4,HBD-2,IL-8,MUC5AC的表达,并探讨TLR-4在气道炎症、气道粘液高分泌中的作用。
　　 方法:收集40例男性肺癌患者手术切除标本,根据肺功能结果分为COPD组(20人)及非COPD组(20人),取其肺叶切除后的远离癌变部位的肺组织,对肺组织标本行HE、AB-PAS染色,显微镜下观察肺组织基本形态结构,对气道炎症细胞进行评分,用免疫组织化学方法检测肺组织中TLR-4,IL-8,HBD-2,MUCSAC的表达并分析其相关性。
　　 结果:①COPD组出现明显气道炎症细胞浸润,COPD组气道炎症细胞评分(2.67+0.26)较对照组(1.15±0.34)增加(P＜0.05)。肺功能正常吸烟者与非吸烟者气道炎症细胞评分分别为(1.49±0.36,0.82±0.04),肺功能正常吸烟者气道炎症细胞评分较非吸烟者增加(P＜0.05),COPD组气道上皮杯状细胞百分比(27.83±6.72)较对照组(12.67+4.12)增加(P＜0.05)。COPD患者气道MUC5AC主要表达于气道杯状细胞,COPD组及对照组气道MUC5AC阳性率分别为(24.16±3.63)COPD组较对照组增高(16.12±4.41,P＜0.05)。@COPD组肺组织中TLR-4、HBD-2及IL-8表达的IOD值(分别为1110.12±302.61,1480.23±292.51,1496.41±346.86)较对照组(分别为724.21±242.13,864.31±121.53,654.46±215.16)增高(P＜0.05)。TLR-4主要表达在气道壁及其周围浸润的单核-巨噬细胞、中性粒细胞,气道上皮细胞、支气管平滑肌细胞、血管内皮细胞也有表达,HBD-2主要表达于气道上皮细胞,IL-8在气道壁及其周围浸润的淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞均有表达。⑨吸烟组气道炎症细胞评分、杯状细胞百分比、MUC5AC阳性率(分别为2.67±0.28,64.12±1.13,32.43±1.21)较非吸烟组(1.02±0.14,30.12±1.13,12.98±1.76)增高(P＜0.05)。④相关性分析:TLR-4表达与气道中性粒细胞百分比、IL-8及HBD-2表达成正相关(r值分别是0.81、0.92、0.80,P均＜0.05),TLR-4表达与气道MUCSAC表达成正相关(r为0.74,P＜0.05),IL-8与MLJC5AC表达成正相关(r为0.82,P＜0.05),IL-8与气道中性粒细胞及淋巴细胞百分比成正相关(r为0.94、0.78,P＜0.05)。气道炎症评分、杯状细胞百分比及~nJC5AC阳性率与吸烟指数呈正相关(r值分别为0.86、0.89、0.81,P＜0.05)。
　　 结论:COPD患者气道中TLR-4表达上调诱导HBD-2、IL-8表达增加,参与了COPD气道炎症反应,HBD-2作为TLR-4的内源性配体可导致COPD气道炎症反应放大,COPD患者MUC5AC主要由杯状细胞细胞产生,TLR-4通过间接诱导mJC5A表达参与气道粘液高分泌。

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