HIV/HCV共感染者HAART后HCV特异性T细胞反应的规律研究

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由于具有相同的传播途径和易感人群，HIV/HCV共感染多见。据估计，约33％的HIV感染者合并有HCV感染，在静脉吸毒人群中该比例甚至高达85～90％以上。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)广泛应用后，艾滋病相关的机会性感染和肿瘤导致的死亡率大幅下降，终末期肝病成为HIV/HCV共感染者最主要的死因，大量患者最终死于肝衰竭。成功接受抗逆转录病毒治疗的HIV/HCV共感染者死于肝衰竭的比例大大增加，提示HAART后的免疫重建可能在肝损伤中发挥重要作用。HCV作为非溶细胞病毒，本身并不导致感染细胞的直接死亡，目前认为其造成的肝损伤是通过免疫机制介导的，即机体在针对HCV产生抗病毒免疫的同时破坏了被感染的肝细胞。我们推测：HIV感染者低下的细胞免疫状态导致机体针对HCV的免疫反应极弱，而成功HAART后的免疫重建使得HCV特异性免疫反应也随之增强，机体在杀灭病毒同时也造成了肝脏的炎症，是引起肝损伤的主要因素。持续存在的免疫应答将造成持续的肝脏炎症反应，在未经抗HCV治疗的情况下，导致HIV/HCV共感染者发展至肝硬化、甚至肝癌，最终死于终末期肝病。为此，本文观察入组的10例HCV单纯感染者和20例HIV/HCV共感染者，并对其中13例HIV/HCV共感染者进行抗病毒治疗后短期密集随访，试图了解HAART过程中肝脏损伤发生的规律和程度，描述HIV/HCV共感染者HCV特异性T细胞反应的特点及其在HAART过程中的变化规律，并进一步探讨二者之间的相关性，以期明确HCV特异性T细胞反应在HIV/HCV共感染患者肝损伤中所起的作用。研究发现，与单纯HCV感染相比，HIV/HCV共感染者的HCV特异性T细胞反应明显降低，且HCV特异性T细胞反应的强弱与CD4淋巴细胞计数呈正相关。有效的抗逆转录病毒治疗后，HCV特异性T细胞反应逐渐恢复。HIV/HCV共感染者在高效抗逆转录病毒治疗过程中，出现肝脏损伤是较普遍的临床现象，且肝损伤主要发生于HCV RNA阳性患者。进一步分析发现，HIV/HCV共感染者肝损伤的发生与HCV特异性T细胞反应的增强之间存在明显的相关性。肝损伤的发生及损伤程度一定程度上取决于HCV特异性T细胞反应的强度和性质(IFN-γ主导抑或IL-10主导)。上述研究结果显示，HIV/HCV共感染者高效抗逆转录病毒治疗(HAART)过程中肝损伤的发生和HCV特异性T细胞反应恢复的程度和性质密切相关。HCV介导的免疫病理损伤可能在HAART之后肝损伤发生机制中扮演关键角色，同时也可能是HAART应用后终末期肝病发病率升高的重要原因，提示HAART前或同时，针对丙型肝炎进行有效抗病毒治疗的必要性。

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作者
康富标;
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作者单位

解放军总医院;

解放军医学院;

军医进修学院;

中国人民解放军军医进修学院;

中国人民解放军总医院;

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授予单位解放军总医院;解放军医学院;军医进修学院;中国人民解放军军医进修学院;中国人民解放军总医院;
学科传染病学
授予学位硕士
导师姓名赵敏;
年度 2008
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类获得性免疫缺陷综合征（AIDS艾滋病）;
关键词
人免疫缺陷病毒; 丙型肝炎病毒; 抗逆转录病毒; 抗病毒治疗; HIV感染; HCV感染; T细胞反应; 肝损伤;

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