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【6h】

高脂喂养大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪及胰岛组织中胰岛素受体和胰岛素受体底物-1及其磷酸化水平的早期改变——着重探讨胰岛自身胰岛素抵抗与外周胰岛素抵抗的时相差异和组织差异

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研究目的：观察高脂饲养大鼠在胰岛素抵抗形成的前期(一共六个时段)肝脏、骨骼肌、脂肪及胰岛内胰岛素受体(IRc)及其底物-1(IRS-1)的表达量及其酪氨酸磷酸化水平的变化，探讨胰岛自身的胰岛素抵抗与各外周组织胰岛素抵抗的差异及时相关系。实验对象及方法：60只wistar大鼠，随机分为高脂组和正常饲料对照组，每组30只，同期喂养，分为6个时段，分别为喂养1、2、4、6、8、12周六个亚组，每亚组5只。各亚组在其喂养期满后，立即于禁食14h，麻醉后取尾静脉血测血糖，开腹后门静脉采血分别注入抗凝及不抗凝管中，经离心后取血清和血浆，检测包括胰岛素、甘油三酯、胆固醇、FFA等指标，然后注入胰岛素后分别于30、90、100、120秒取大鼠的肝脏、骨骼肌、脂肪组织和胰腺组织，并于液氮保存，待标本收集齐后，采用免疫沉淀和免疫印迹方法测得各组织IRc、IRS-1的量及其酪氨酸磷酸化水平，并通过图像处理，分析灰度得出数值。所有标本结果以均数±标准差表示。每一亚组均与同期对照组比较作统计分析。结果：1、在IRc环节，高脂鼠肝脏和胰岛的IRc均在第1周末即明显少于正常鼠；而受体酪氨酸磷酸化水平，肝脏在第1周末明显低于正常对照，胰腺在第2周末才出现低于正常。高脂鼠骨骼肌和脂肪组织IRc数量变化不大，但其酪氨酸磷酸化水平变化明显。骨骼肌IRc表达在第6周末明显低于正常，但其酪氨酸磷酸化水平在第1周即有明显减少，脂肪IRc在12周末时才出现有统计学意义的减少，但其酪氨酸磷酸化水平在第2周即有明显减少。 2、在IRS-1环节，高脂鼠肝脏IRS-1从第1周末开始即明显低于正常，其酪氨酸磷酸化水平第2周末方出现差异；胰岛IRS-1水平明显降低是从第2周末开始的，而其酪氨酸磷酸化水平仅在第12周末才出现差异；骨骼肌IRS-1在第4周才出现明显减少，而其酪氨酸磷酸化水平在第1周末即有明显差异；脂肪组织IRS-1从第2周开始即出现明显减少，但其酪氨酸磷酸化水平在整个实验过程中并无明显减少。 3、高脂喂养大鼠的四种组织，在胰岛素抵抗的形成过程中，在IRc和IRS-1及其酪氨酸磷酸化的这四个水平，都表现出随时间先减少然后短暂部分或全部恢复，最后再逐渐减少，并维持于一个非常低的水平这样的趋势。结论：1、高脂饲养大鼠在饲养8周以后体重明显高于正常，全身肥胖形成，同时伴高胰岛素血症、高胆固醇、高甘油三酯血症、高游离脂肪酸血症。在饲养12周末时，已形成稳定的胰岛素抵抗模型。 2、胰岛素抵抗的形成过程中，各个组织在同一时段对不同的信号分子表现不一样，对同一信号分子，各组织发生胰岛素抵抗的时间也不一样，有先有后。即胰岛素抵抗具有组织差异(组织不均一性)及时相差异(发生时间的先后)的。在IRc水平，时间顺序为：胰岛=肝脏(1w)＞骨骼肌(6W)＞脂肪(12W)；在IRc酪氨酸磷酸化水平，肝脏=骨骼肌(1W)＞胰岛=脂肪(2w)；在IRS-1水平，肝脏(1w)＞胰岛=脂肪(2w)＞骨骼肌(4w)；在IRS-1酪氨酸磷酸化水平，骨骼肌(1w)＞肝脏(2w)＞胰岛(12W)＞脂肪(无明显差异)。

著录项

作者
王家丽;
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作者单位

四川大学;

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授予单位四川大学;
学科内科学(内分泌)
授予学位硕士
导师姓名李秀钧;
年度 2005
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类胰岛疾病;
关键词
高脂动物模型; 胰岛素抵抗; 胰岛素受体; 酪氨酸磷酸化; 肝脏; 骨骼肌; 脂肪; 胰岛组织;

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