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符号说明
第一章 前言
第一节 胰高血糖素样肽-1的生物学特征
1.1.1 胰高血糖素样肽-1的发现
1.1.2 胰高血糖素样肽-1的分泌
1.1.3 胰高血糖素样肽-1与其受体之间的相互作用
1.1.4 胰高血糖素样肽-1的生理功能
1.1.5 胰高血糖素样肽-1的代谢
第二节 二肽基肽酶Ⅳ
1.2.1 DPP-Ⅳ的结构与分布
1.2.2 DPP-Ⅳ的功能
1.2.3 DPP-Ⅳ与底物的接触反应特征
1.2.4 DPP-Ⅳ的研究热点
第三节 GLP-1与2型糖尿病的治疗
1.3.1 2型糖尿病
1.3.2 GLP-1用于2型糖尿病治疗的可行性及优越性
1.3.3 GLP-1在2型糖尿病治疗中的研究方向
第四节 长效GLP-1类似物的研究进展
1.4.1 长效GLP-1类似物的种类
1.4.2 已经上市或临床研究阶段的GLP-1类药物
1.4.3 GLP-1类似物的局限性和缺点
第五节 DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展
1.5.1 DPP-Ⅳ抑制剂的分类
1.5.2 已经上市或临床研究阶段的DPP-Ⅳ抑制剂类药物
1.5.3 DPP-Ⅳ抑制剂与其他降糖药联合应用
1.5.4 DPP-Ⅳ抑制剂的局限性及缺点
第六节 GLP-1类药物的发展趋势
第七节 本研究的目的和意义
第二章 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的克隆
第一节 材料和方法
2.1.1 实验材料
2.1.2 实验方法
第二节 结果与分析
2.2.1 Micron-sized MCMS的制备
2.2.2 CBD结合活性的验证
2.2.3 融合蛋白CBD-SA的克隆、表达
2.2.4 Micron-sized MCMS与CBD-SA的结和力
2.2.5 生物偶联方法与化学偶联方法对链霉亲和素亲和力的影响
2.2.6 大鼠胰岛mRNA的提取及重组质粒pcDNA3.1/GLP-1R的构建
第三节 讨论与小结
第三章 GLP-1R激动剂的细胞评价体系的建立
第一节 材料和方法
3.1.1 实验材料
3.1.2 实验方法
第二节 实验结果
3.2.1 CHO/EGFP/GLP-1R细胞系的建立
3.2.2 CHO/EGFP/GLP-1R细胞系的鉴定
3.2.3 GLP-1浓度与EGFP表达量间的剂量关系
第三节 讨论与小结
第四章 胰高血糖素样肽-1类似物KGLP-1
第一节 材料和方法
4.1.1 实验材料
4.1.2 实验方法
第二节 结果与分析
4.2.1 KGLP-1的体外活性和稳定性
4.2.2 KGLP-1对正常小鼠血糖的影响
4.2.3 KGLP-1对糖尿病模型小鼠血糖的影响
第三节 讨论与小结
第五章 KGLP-1/HSA融合蛋白的活性分析
第一节 材料和方法
5.1.1 实验材料
5.1.2 实验方法
第二节 结果与分析
5.2.1 KGLP-1/HSA体外结合、活化GLP-1R的能力
5.2.2 KGLP-1/HSA体外抗DPP-Ⅳ降解的能力
5.2.3 KGLP-1/HSA体内降血糖、促进胰岛素分泌的效果
第三节 讨论与小结
第六章 载KGLP-1的长效注射微球的研究
第一节 材料和方法
6.1.1 实验材料
6.1.2 实验方法
第二节 结果与分析
6.2.1 复乳(W/O/O)溶剂蒸发法制备KGLP-1/PLA微球
6.2.2 复乳(W/O/W)溶剂蒸发法制备KGLP-1/PLGA微球
6.2.3 复乳溶剂蒸发法制备KGLP-1/PLA和KGLP-1/PLGA微球的性能分析
6.2.4 S/O/O溶剂萃取法制备载KGLP-1的PLGA微球
6.2.5 S/O/O溶剂萃取法制备KGLP-1/PLGA微球的体外释放实验
6.2.6 S/O/O溶剂萃取法制备KGLP-1/PLGA微球的体内的活性评价
第三节 讨论与小结
总结与展望
创新点
参考文献
致谢
在学期间完成论文
个人简历
