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不同移植时机对IVF/ICSI周期高获卵人群妊娠结局的影响

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卵巢过度刺激综合征的诱因与预防

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摘要

背景： 随着社会经济的发展，人民生活水平的提高，生殖健康正成为广大群众新的需求增长点，不孕不育发生率在已婚育龄夫妇中已占1O％，并呈逐渐上升趋势，并已成为影响家庭男女身心健康的一个重要问题。自从1978年全世界第一位试管婴儿Louise Brown在英国诞生至今，试管婴儿的发展已有近30年的历史了，全世界已经有超过100万个经体外授精．胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET)及其相关辅助生殖技术(assisted reproductive technique，ART)出生的婴儿。这三十年来，由于生殖科技的日新月异，超促排卵方案的改良，体外培养技术的改进，以及胚胎植入方式的改变……等等，使得试管婴儿技术已成为所有不孕症夫妇求子的最佳辅助治疗手段。 在开展IVF-ET技术的早期，人们的研究主要还处于摸索阶段，集中在提高对人类配子和胚胎的认识，以及提高临床妊娠率和胚胎植入率。近年来，如何筛选更有活力的胚胎，减少胚胎移植的数目，降低多胎妊娠率和减少超排卵的副反应是目前临床方面的研究热点。 在辅助生育过程中，往往应用控制性超促排卵 (controlled ovarian hyperstimulation，COH)募集较多的卵母细胞。但是这一过程中，过多的获卵或过高的雌激素水平，可能使子宫内膜和胚胎处于超生理剂量的甾体激素环境，可能影响子宫内膜的发育和功能，尤其在卵巢高反应者中，异常升高的雌激素可能对子宫内膜发育和胚胎着床有不良影响，从而影响到临床妊娠。因此，选择适当的时机移植可能可以提高临床妊娠率和胚胎植入率，同时可以避免晚期卵巢过度刺激综合症的发生。目的研究体外受精一胚胎移植周期控制性超促排卵(COH)中高获卵人群，采用促排周期双胚胎移植、单胚胎移植或取消促排周期移植，全部胚胎冷冻，进行冻胚移植等移植方式，比较各组间的妊娠结局及并发症发生情况。并最终为提高高获卵者IVF的临床妊娠率，减少并发症提出切实有效的移植时机。 方法： 回顾性分析我院生殖中心2005年8月至2007年10月内进行的第一次。IVF或卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection，ICSI)周期临床资料，采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)／重组促卵泡激素(rFSH)／人绒毛膜促性腺激素(hCG)长、短方案促排卵，共997个周期，从中选取获卵个数>20个的促排周期共191个(IVF周期94个，ICSI周期52个，部分ICSI周期45个)，其中91个取消促排周期移植，将已进行了首次冷冻胚胎移植的77个列为A组，86个采取促排周期双胚胎移植(B组)，14个促排周期单胚胎移植(C组)，比较高获卵组与纳入研究总体的平均年龄、不育年限、基础FSH值、使用促性腺激素时间、用药剂量等差异，以及卵子成熟率、优胚率的差异，不同移植时机的着床率、临床妊娠率、继续妊娠率、累积妊娠率、多胎率的差异及晚期中、重度卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)发生情况。实验数据均数用均数士标准差((χ)±s)表示，采用SPSS15.0软件包进行数据处理，对计量资料行t检验，计数资料行卡方检验，检验标准P<0.05为差异有显著性。 结果： 1.高获卵组与纳入研究的全部周期比较：高获卵组占研究总体的19.16％，高获卵组的平均年龄为29.90-a：3.51岁，显著年轻于总体平均水平31.93±4.34岁(P<0.01)，不育年限4.06±2.92年，与总体平均水平4.74+3.43年有显著性差异(P<0.01)，且基础FSH值为7.13±4.78IU／L，与总体平均水平的7.90±3.02 IU／L亦有显著性差异(P<0.01)。在使用促性腺激素(gonadotrophin，Gn)方面，高获卵组的用药时间9.06±1.94天较平均水平8.03+1.74天显著延长(P<0.01)，Gn用药量1679.84+564.03IU显著低于平均水平1937.45+747.88IU(P<0.01)。高获卵组HCG日的E2值为5064.53±2746.10ng/1，获卵数25.64±5.60个，MH卵母细胞数为20.97±5.79个，胚胎数17.68±4.97个，其中优胚数7.73±4.55个，以上均显著高于纳入研究总体的平均水平(P<0.01)。 高获卵组的平均卵子成熟率仅82.47％±17.67％，要显著低于总体平均水平的87.38％±21.31％(P<0.01)，但平均优胚率42.47％±20.33％与研究总体平均水平42.50％±26.93％无显著性差异。 2.取消促排周期移植，采用冻胚移植与促排周期双胚移植比较：取消促排周期移植，全部胚胎冻存后，首次冻胚移植的着床率为43.40％(69／159)，高于促排周期双胚胎移植的33.14％(57／172)，但无显著性差异(P>0.05)；临床妊娠率为64.94％(50／77)，与促排周期双胚胎移植的48.84％(42／86)存在显著性差异；两组间的继续妊娠率、累积妊娠率及多胎率无显著性差异(P>O．05)。 3.促排周期单胚胎移植与促排周期双胚胎移植比较：两组的临床妊娠率无显著差异(P>0.05)，但单胚胎移植的着床率为9／14(64.29％)，显著性高于双胚胎移植的着床率48／172(27.91％)(P<0.01)。晚期中、重度OHSS发生率在促排周期单胚胎移植与双胚胎移植两组间无显著差异(P>0.05)。 4.取消促排周期移植，全部胚胎冻存后，采用冻胚移植与促排周期单胚胎移植比较：着床率、临床妊娠率、继续妊娠率及累积妊娠率均无显著性差异。(P>0.05)。 结论： 1、尽量减少使用促性腺激素剂量，但对年轻、卵巢储备功能良好的不同患者仍不可避免地会出现卵巢过度刺激效应。 2、COH中高获卵后卵巢高反应可能对胚胎种植造成影响，有选择的取消促排周期移植，全部胚胎冻存，进行冻胚移植的方式能避免晚期OHSS的发生，并提高着床率及临床妊娠率。 3、发生卵巢高反应后，采用促排周期单胚胎移植，不影响临床妊娠率，但可以避免多胎妊娠的发生，减少妊娠并发症。

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