组蛋白H3乙酰化介导Nanog基因对胶质瘤细胞生物学活性的影响

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目的:研究正常脑组织、不同级别胶质瘤组织以及胶质瘤细胞系U87中H3乙酰化组蛋白的表达,使用去乙酰化酶抑制剂Apicidin干扰U87胶质瘤细胞系,研究组蛋白H3乙酰化程度改变对胶质瘤细胞中Nanog的影响,并探索组蛋白H3低乙酰化对胶质瘤细胞体内及体外生物学活性的影响。为后续进一步研究Nanog的表观遗传学干预治疗奠定基础。
　　方法:①使用Western-Blot方法检测53例不同级别脑胶质瘤组织及11例取自颅脑损伤行内减压术患者的正常脑组织中H3乙酰化组蛋白的表达情况,Realtime PCR检测高级别和低级别胶质瘤组织内Nanog表达情况。②通过组蛋白去乙酰化酶抑制剂Apicidin干预U87胶质瘤细胞,不同浓度和时间干预过后,通过RT-PCR和Western-blot实验分别检测U87细胞株中H3乙酰化组蛋白和Nanog的mRNA和蛋白表达水平,ChIP检测U87细胞系中Nanog启动子区域H3组蛋白乙酰化水平。③通过MTT、细胞划痕实验、流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期、透射电镜检测凋亡、裸鼠成瘤实验、免疫组织化学染色等方法检测组蛋白H3低乙酰化水平抑制Nanog后对胶质瘤细胞体内外生物学活性的影响。
　　结果:①与正常脑组织相比,乙酰化组蛋白H3在不同级别胶质瘤中的表达均明显上调(P<0.05)。WHOⅢ~Ⅳ级胶质瘤组织中乙酰化组蛋白H3表达明显高于WHOⅠ~Ⅱ级(P<0.05)。与正常脑组织相比,在胶质瘤细胞系U87中的表达亦显著升高(P<0.05)。②利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂Apicidin干预胶质瘤U87细胞系后,同时检测乙酰化组蛋白H3及Nanog表达水平的变化,发现Nanog启动子区域的组蛋白H3乙酰化水平降低,同时Nanog的表达亦明显降低;③与空白对照组相比,U87-Apicidin胶质瘤细胞的增殖水平和迁移能力均减弱,细胞凋亡增加; U87-Apicidin皮下胶质瘤的体积与质量都明显小于空白对照组,提示Apicidin处理组U87细胞裸鼠皮下成瘤能力亦明显下降(P<0.05)。
　　结论:①组蛋白H3乙酰化可能与胶质瘤的发生发展关系密切。胶质瘤级别越高,乙酰化组蛋白H3的表达量越高;②Nanog启动子区域的组蛋白H3乙酰化修饰水平可以影响Nanog的表达;③Apicidin可以特异性的降低Nanog启动子区域乙酰化组蛋白H3水平,从而影响Nanog的表达,最终对胶质瘤的生物学活性产生抑制性作用。

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作者
李仲颖;
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作者单位

安徽医科大学;

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授予单位安徽医科大学;
学科外科学(神外)
授予学位硕士
导师姓名牛朝诗;
年度 2014
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类颅内肿瘤及脑肿瘤;肿瘤病理解剖学、组织学;
关键词
组蛋白H3乙酰化介导; Nanog基因; 胶质瘤; 细胞活性;

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