声明
摘要
符号说明
第一章前言
1．急性农药中毒流行病学特征、临床诊断及毒物检测
1．1急性农药中毒的流行病学特征
1．2急性农药中毒的临床诊断
1．3急性农药中毒的毒物检测方法及应用
2．代谢组学及其在农药中毒毒理学研究中的应用
2．1代谢组学研究范畴
2．2代谢组学分析技术
2．3代谢组学数据处理技术
2．4代谢组学在农药中毒毒理学研究中的应用
3．百草枯肺毒性的分子生物学机制及其药物治疗
3．1百草枯肺毒性的分子生物学机制
3．2百草枯中毒的药物治疗
4．丹皮酚的生物学功能及其应用
4．1抗炎作用
4．2抗氧化作用
4．3免疫调节作用
5．研究内容、目的及意义
第二章急性农药中毒的体内鉴别和定量检测
1．材料与方法
1．1药品与试剂
1．2溶液配制
1．3仪器
1．4色谱/质谱条件
1．5样本处理方法
2．方法学验证
2．1选择性
2．2标准曲线和量低定量限
2．3提取回收率和基质效应
2．4精密度和准确度
2．5稳定性
3．急性农药中毒患者血浆样本收集、鉴别及定量检测
3．1急性农药中毒患者的体内鉴别和定量检测结果
3．2急性农药中毒典型病例分析
4．讨论
4．1百草枯和敌草快同时检测的HPLC-DAD方法选择和优化
4．2GC-MS法的选择和优化
4．3中毒患者农药鉴定分析
5．小结
第三章急性百草枯中毒患者血浆代谢组学研究
1．材料和方法
1．1试剂
1．2仪器
1．3样本处理
1．4色谱条件
1．5质谱条件
1．6样本分组
1．7代谢物数据的采集和分析
2．结果
2．1色谱图
2．2代谢组学多元统计分析
2．3差异性代谢产物的挖掘
2．4代谢通路分析
3．讨论
3．1农药中毒代谢组学研究应用
3．2百草枯中毒与花生四烯酸代谢
3．3百草枯中毒与氨基酸代谢
3．4百草枯中毒与脂质代谢
4．小结
第四章丹皮酚对百草枯中毒所致肺损伤的干预作用及机制研究
1．材料和方法
1．1药品与试剂
1．2实验仪器
1．3细胞培养
1．4CCKB实验
1．7RT-PCR检测HFL1细胞SOD、TNF-α和IL-1β mRNA表达
1．8实验动物处理及样品采集
1．10HE染色及肺损伤病理评分
1．11Tunel检测肺组织细胞凋亡
1．12ELISA检测肺组织中抗氧化及炎症指标
1．13Western blot实验
1．14统计分析
2．结果
2．1百草枯和丹皮酚作用于HFL1细胞的浓度筛选
2．2HFL1细胞增殖能力
2．4活性氧(ROS)水平检测
2．5 HFL1细胞SOD、TNF-α和IL-1β mRNA的表达
2．6小鼠行为和体重变化
2．7小鼠肝脏W／D比值及肺组织病理变化
2．8Tunel检测小鼠肺组织细胞凋亡
2．9小鼠肺脏抗氧化指标和炎症指标检测
2．10Western blot实验结果
3．讨论
3．1百草枯动物实验模型的建立及给药剂量的选择
3．2百草枯的肺毒性机制
3．3丹皮酚对百草枯肺损伤的治疗作用及机制
4．小结
全文总结和展望
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文
附录
山东大学;
