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Genetic polymorphisms in disease susceptibility: Gene-gene and gene-environment interactions.

机译：疾病易感性的遗传多态性：基因-基因和基因-环境相互作用。

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摘要

Genetic polymorphisms within genes encoding biotransformation enzymes can alter the biotransformation process of exogenous and endogenous chemicals. The purpose of this thesis is to review and evaluate the associations between genetic polymorphisms of biotransformation enzymes, including microsomal epoxide hydrolase (mEH), NAD(P)H quinone oxidoreductase (NQO1), glutathione S-transferase (GST) mu 1 (GSTM1), GST theta 1 (GSTT1), and GST pi 1 (GSTP1), and the transcription factor, nuclear factor (erythroid-derived 2)-related factor 2 (Nrf2), and diseases of the liver, bladder, and lung, and Parkinson's disease (PD). This evaluation will provide an analysis of the overall associations between the polymorphisms and disease and how and these associations are dependent on gene-gene and gene-environment interactions.; Overall, genetic polymorphisms within the biotransformation enzymes evaluated in this thesis, alone, are unlikely to be significant susceptibility or protective factors in the development of disease. Rather, their role as susceptibility or protective factors ultimately depends on gene-gene and gene-environment interactions. Also, dose, length of exposure, the type of xenobiotic, diet, and other factors can be the difference between a polymorphism being a susceptibility or protective factor. Given this differential susceptibility, associations between polymorphisms and disease risk will have to be evaluated on a chemical-specific and mechanistic basis.
机译：编码生物转化酶的基因内的遗传多态性可以改变外源和内源化学物质的生物转化过程。本文的目的是审查和评估生物转化酶的遗传多态性之间的关联，包括微粒体环氧化物水解酶（mEH），NAD（P）H醌氧化还原酶（NQO1），谷胱甘肽S-转移酶（GST）mu 1（GSTM1）。 ，GST theta 1（GSTT1）和GST pi 1（GSTP1），以及转录因子，核因子（类胡萝卜素衍生的2）相关因子2（Nrf2），以及肝，膀胱，肺和帕金森氏病疾病（PD）。该评价将分析多态性与疾病之间的整体关联，以及这些关联如何以及如何取决于基因-基因和基因-环境相互作用。总体而言，仅在本论文中评估的生物转化酶内的遗传多态性不可能成为疾病发展中的重要易感性或保护因素。相反，它们作为易感性或保护性因子的作用最终取决于基因-基因和基因-环境的相互作用。而且，剂量，暴露时间长短，异种生物的类型，饮食和其他因素可能是作为易感性或保护性因素的多态性之间的差异。鉴于这种易感性差异，多态性与疾病风险之间的关联将必须根据化学特异性和机理进行评估。

著录项

  • 作者

    Johnson, Jeremy David.;

  • 作者单位

    University of Kansas.;

  • 授予单位 University of Kansas.;
  • 学科 Health Sciences Toxicology.
  • 学位 M.S.
  • 年度 2007
  • 页码 200 p.
  • 总页数 200
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类 毒物学（毒理学）;
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