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circRNA-ZKSCAN1通过调节miR-628-5p/UPF1轴促进结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭

         

摘要

目的 探讨circRNA-ZKSCAN1(circZKSCAN1)在结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其机制。方法 收集结直肠癌临床组织样本和细胞系,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测circZKSCAN1的表达。利用CCK-8、划痕实验和Transwell实验检测circZKSCAN1在结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用。通过荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR和Western blot检测分析circZKSCAN1、miR-628-5p和UPF1之间的调控关系。结果 circZKSCAN1在结直肠癌组织和细胞中的表达显著增加。敲降circZKSCAN1后可抑制HCT116细胞增殖能力,并抑制HCT116细胞的迁移和侵袭能力。circZKSCAN1被发现充当miR-628-5p的分子海绵,miR-628-5p的过表达明显抑制了野生型(WT)circZKSCAN1的转录活性,并且抑制circZKSCAN1表达增加了miR-628-5p表达水平。同时,结直肠癌患者癌组织中miR-628-5p的表达水平也降低,并与circZKSCAN1表达呈负相关。circZKSCAN1可以靶向调控miR-628-5p,下调miR-628-5p表达逆转了抑制circZKSCAN1表达对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的作用。此外,在过表达miR-628-5p或抑制circZKSCAN1后,UPF1表达显著降低,但当circZKSCAN1和miR-628-5p均受到抑制时,其表达得以恢复。结论 circZKSCAN1在结直肠癌中的表达显著增加,circZKSCAN1可能通过miR-628-5p/UPF1途径促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,是结直肠癌分子靶向治疗的潜在靶点。

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