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孟德尔随机化探讨三甲胺N-氧化物及其前体与静脉血栓栓塞的因果关系

         

摘要

目的越来越多的研究关注三甲胺N-氧化物(TMAO)及其前体与静脉血栓栓塞(VTE)的关系,但在已发表的研究中,二者之间的联系尚不清楚。因此,现采用两样本孟德尔随机化(MR)来探讨TMAO及其前体与VTE[包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞]风险的因果关系。方法TMAO及其前体、DVT和肺栓塞的汇总统计数据来自多个全基因组关联研究。主要分析采用逆方差加权法,其他四种敏感性分析方法作为补充(MR-Egger、MR多效性残差和异常值检验、最大似然比法和加权中值法)。最后,使用Bonferroni进行校正,其校正标准为P=0.0125(0.05/4=0.0125),当P值在0.0125和0.05之间时,考虑TMAO和VTE存在潜在的相关性。结果基因预测显示:TMAO浓度每增加1个单位,DVT的相对风险就会增加0.08%(OR=1.0008,95%CI 1.0004~1.0012,P=0.0013),胆碱浓度每增加1个单位,则DVT的相对风险可能会增加0.06%(OR=1.0006,95%CI 1.0001~1.0012,P=0.0420)。结论该MR研究支持TMAO和胆碱对DVT的潜在因果效应,表明降低TMAO和胆碱的水平可能降低DVT风险。

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