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用群体药物动力学方法指导个体化大剂量甲氨蝶呤用药

         

摘要

目的:探讨用群体药物动力学(PPK)方法结合贝叶斯法对急性淋巴细胞性白血病(ALL)患儿的大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)的剂量个体化的效果.方法:荧光偏振免疫法(fluorescence polarization immunoassay,FPIA)测定MTX血浆浓度.根据已建立的HDMTX的PPK模型结合MTX开始后第1h和第6h的血浆浓度,用贝叶斯法对11个患者的45个疗程HD-MTX的剂量个体化.结果:3g/m2HDMTX组,预测Cpss在目标值范围内的22个疗程中有20个疗程的实测Cpss在目标范围内;分别有14个和2个疗程的预测Cpss值低于和高于目标范围,经贝叶斯法调整剂量后,仍有1个疗程的实测Cpss低于目标范围.5s/m2.HDMTX组,Cpss预测值在目标值范围内的5个疗程,实测Cpss均在目标范围内;预测值高于目标范围的2个疗程经贝叶斯法减少剂量后,实测Cpss也均在Cpss目标范围内.MTX开始静滴后第6h的血药浓度与预测Cpss和MTX的全身清除率有较好的相关性,MTX开始静滴后第1h的血药浓度与第6h的血药浓度及预测Cpss无相关性.结论:通过对45个疗程HDMTX的个体化研究,发现HDMTX的PPK模型预测较准确,个体化效果较好.

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