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雄激素受体在去势抵抗性前列腺癌细胞铁死亡中的作用研究

         
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目的 探讨雄激素受体(AR)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞铁死亡中的作用.方法 将CRPC细胞系22Rv1和VCaP设置对照组、erastin(10μM)组和erastin+Lip(1μM)组,噻唑蓝(MTT)检测细胞活力,流式细胞仪测定可变铁池(LIP),生化法检测谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测AR和谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)蛋白表达,实时定量聚合酶链式反应(qPCR)分析AR的mRNA表达.结果 铁死亡诱导剂Erastin以剂量依赖和时间依赖的方式抑制22Rv1和VCaP的细胞活力(P<0.01),特异性铁死亡抑制剂阻止Erastin诱导的细胞生长抑制(P<0.001),与对照组相比,铁死亡诱导剂Erastin促进铁死亡相关性LIP增加,GPX4表达和GSH水平下调,而MDA显著增加,而铁死亡抑制剂Lip使用后逆转(P<0.001).Erastin降低了AR的表达水平,而Lip则上调了AR的蛋白表达水平,AR的过表达逆转Erastin的细胞生长抑制作用(P<0.01).结论 AR能逆转铁死亡诱导剂Erastin诱导的细胞生长抑制作用,在CRPC细胞铁死亡中起着重要作用.

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