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尼莫地平预先给药对老龄大鼠术后认知功能障碍的影响

         

摘要

目的评价尼莫地平预先给药对老龄大鼠术后认知功能障碍的影响。方法健康雄性SD大鼠90只,18月龄,体重400~500 g,采用随机数字表法分为3组(n=30):尼莫地平对照组(N组)、手术组(S组)和尼莫地平+手术组(N+S组)。N组和N+S组腹腔注射尼莫地平1 mg/kg、S组腹腔注射等容量生理盐水30 min后,N组大鼠吸入纯氧2 h,S组和N+S组大鼠吸入1.8%异氟醚麻醉下行脾脏切除术。于术前1 d、术后1、3和7 d时行Morris水迷宫实验;并于术前1 d、术后1和7 d时Morris水迷宫实验结束后随机取10只大鼠处死,取海马组织,采用流式细胞术测定海马神经元凋亡率、胞浆Ca2+浓度([Ca2+]i);采用RT-PCR法检测海马Bcl-2、Bax的mRNA表达;透射电镜下观察大鼠海马神经元超微结构。结果与术前1 d时比较,S组和N+S组术后各时点逃避潜伏期延长,原平台穿越次数减少,海马神经元凋亡率、[Ca2+]i升高,Bcl-2 mRNA表达下调,Bax mRNA表达上调,Bax/Bcl-2 mRNA比值升高(P<0.05),N组给药后各时点逃避潜伏期、原平台穿越次数、海马神经元凋亡率、[Ca2+]i、Bcl-2和Bax的mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,N+S组术后逃避潜伏期缩短和原平台穿越次数增多,海马神经元凋亡率、胞浆[Ca2+]i降低,Bcl-2 mRNA表达上调,Bax mRNA表达下调,Bax/Bcl-2 mRNA比值降低(P<0.05)。S组和N+S组海马神经元电镜下出现病理学损伤,S组损伤重于N+S组。结论尼莫地平预先给药可降低老龄大鼠术后认知功能障碍的发生,其机制可能与抑制钙超载引起的海马神经元凋亡有关。

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