天蓝淡红链霉菌SIPI-1482中dnrX基因的敲除及多柔比星产生菌的构建

宫倩; 尚珂; 胡又佳; 朱春宝; 朱宝泉

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柔红霉素是合成重要抗肿瘤抗生素多柔比星的前体,由微生物发酵产生.通过PCR从国内柔红霉素生产菌种天蓝淡红链霉菌SIPI-1482基因组DNA中扩增出约1080bp的dnrX部分序列,将PCR扩增片段中985bp的片段亚克隆至大肠埃希菌质粒pYG813构建了同源重组突变质粒pYG963,转化SIPI-1482原生质体并成功地敲除了dnrX基因,得到一株稳定的突变株.该突变株的发酵试验表明dnrX基因所编码的酶的功能已经被有效地阻断,对酸敏感的副产物减少,柔红霉素的产量增加了近3倍,将原野生菌改造成为多柔比星产生菌,发酵效价与原野生菌株柔红霉素的发酵效价相当,为直接发酵法生产多柔比星打下了基础.

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来源
《中国抗生素杂志》 |2007年第9期|531-535|共5页
作者
宫倩; 尚珂; 胡又佳; 朱春宝; 朱宝泉;
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作者单位

上海医药工业研究院;

上海200040;

华北制药集团倍达有限公司;

石家庄052165;

上海医药工业研究院;

上海200040;

上海医药工业研究院;

上海200040;

上海医药工业研究院;

上海200040;

上海医药工业研究院;

上海200040;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类抗肿瘤抗生素;
关键词
dnrX基因; 多柔比星; 柔红霉素; 同源重组; SIPI-1482;

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